Les damos una calurosa bienvenida a la conferencia telefónica y webcast para inversores y analistas de la presentación de AstraZeneca correspondiente al segundo trimestre y al primer semestre de 2026. Soy Joris Silon, responsable de Relaciones con Inversores. Antes de ceder la palabra a Pascal y a los miembros de nuestro equipo ejecutivo, me gustaría tratar algunos asuntos de organización. En primer lugar, todos los materiales presentados hoy están disponibles en nuestro sitio web de AstraZeneca Investor Relations. Siguiente diapositiva, por favor.

Esta diapositiva contiene nuestras declaraciones prospectivas, incluidas las disposiciones de puerto seguro (safe harbor), las cuales les animo a leer detenidamente. Realizaremos comentarios sobre nuestro desempeño utilizando tipos de cambio constantes (CER), cifras financieras subyacentes y otras medidas no GAAP. En el anuncio de resultados se incluye una conciliación de las medidas no GAAP con las GAAP. Todas las cifras citadas están expresadas en millones de dólares estadounidenses, a menos que se indique lo contrario. Por favor, pase a la siguiente diapositiva.

Esta diapositiva muestra el orden del día de nuestra llamada de hoy. Tras nuestras observaciones preparadas, abriremos la línea para preguntas. Como es habitual, intentaremos responder a tantas preguntas como podamos durante el tiempo asignado; por favor, limiten el número de preguntas que realicen para permitir que otros tengan una oportunidad justa de participar en la sesión de preguntas y respuestas. Y con esto, pasemos a la siguiente diapositiva. Pascal, te cedo la palabra.

Gracias, Joris, y bienvenidos a todos. Me complace informar de que, en el primer semestre del '26, observamos un sólido impulso de crecimiento y una entrega continua de proyectos en nuestra cartera. Los ingresos totales crecieron un 6%, impulsados por la fuerte demanda de nuestros medicamentos innovadores. Excluyendo el impacto de Farxiga y Brilinta, que se ven afectados por los genéricos, como ya saben, los ingresos totales crecieron un 11%. Esto es una clara demostración de la fortaleza subyacente de nuestra cartera y de nuestra amplia presencia geográfica.

También observamos un fuerte crecimiento en el EPS subyacente, con un incremento del 11%.

En el primer semestre, anunciamos resultados positivos en 6 programas clave de Fase III, incluyendo 3 nuevas entidades moleculares. Obtuvimos 30 aprobaciones de mercado de gran relevancia en nuestra diversa cartera, incluidas las primeras aprobaciones para 2 NME, Etcamah en cáncer de mama y Baxfendy en hipertensión, aumentando nuestro número de NME aprobados a 11 desde que definimos nuestro objetivo de alcanzar los 20 para 2030. Nuestra confianza en alcanzar la meta de 2030 está respaldada por la calidad excepcional y el impulso de nuestra cartera de proyectos, junto con nuestra trayectoria demostrada de ejecución y lanzamientos exitosos. Continuamos invirtiendo en nuestra cartera de proyectos y capacidades comerciales para llevar medicamentos innovadores a pacientes de todo el mundo y para respaldar el crecimiento hasta 2030 y más allá.

Por favor, pasen a la siguiente diapositiva. Ahí pueden ver que la amplitud de nuestra compañía sigue siendo una ventaja competitiva clave. Oncology y Rare Disease registraron un sólido crecimiento de doble dígito en el primer semestre. Mientras tanto, dentro de biopharmaceuticals, observamos un impulso continuo en respiratory e immunology que ayudó a mitigar el impacto previsto de la pérdida de exclusividad en CVRM, en particular, de Farxiga y Brilinta.

Logramos un sólido crecimiento en EE. UU., en Europa y en los mercados emergentes fuera de China. El crecimiento en China se vio afectado por los efectos continuos de la contratación basada en volumen, y esperamos que las recientes incorporaciones a la NRDL y la nueva aprobación regulatoria en 2026 impulsen el crecimiento futuro.

Pasemos a la siguiente diapositiva, por favor. Un mensaje importante para hoy es que, cuando fijamos nuestra ambición de ingresos de $80 billion para 2030, lo hicimos basándonos en la solidez de una cartera amplia y diversificada, no en un único programa. Como bien saben, los $80 billion son una previsión ajustada al riesgo. Si todo funcionara a la perfección, estaríamos por encima de los $80 billion. Por tanto, hemos previsto, por supuesto, que se produzcan contratiempos.

Lamentablemente, los resultados del ensayo CARDIO-TTRansform no fueron los que esperábamos y resultaron decepcionantes para nuestro equipo y, lo que es más importante, para los pacientes a los que pretendíamos ayudar. Esto sirve como recordatorio de que la ciencia transformadora conlleva un riesgo inherente y de que no todos los programas tendrán éxito.

Sin embargo, nuestra cartera de proyectos continuó rindiendo durante el primer semestre con resultados positivos de 6 programas de Fase III de alto valor, incluyendo los primeros datos fundamentales de 3 nuevas entidades moleculares: tozorakimab para EPOC, que esperamos presentar en el ERS, efzimfotase alfa para HPP y, como se anunció hoy, nuestro primer ADC de propiedad total, sone-ve, y Claudin 18.2 para el cáncer gástrico positivo.

También hemos recibido 8 aprobaciones de mercados principales en indicaciones importantes, incluyendo 2 NMEs adicionales. Estamos muy contentos de ver las primeras aprobaciones para Etcamah en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos en primera línea con mutaciones emergentes de ESR1 en Europa, Japón y algunos otros países. Estas aprobaciones demuestran el valor de este enfoque de tratamiento innovador y seguimos manteniendo conversaciones constructivas con la FDA de EE. UU.

También hemos obtenido la aprobación de la FDA de EE. UU. para Baxfendy, que tiene el potencial de transformar los resultados para los pacientes con hipertensión no controlada o resistente, y continuamos con nuestras actividades de lanzamiento al mismo ritmo. Esto, junto con las más de 20 aprobaciones que hemos logrado en el primer semestre de este año, respalda nuestra trayectoria de crecimiento continuo y refuerza nuestra confianza en el cumplimiento de la ambición para 2030.

Y como escucharán hoy, también estamos trabajando muy duro y logrando grandes avances en nuestro crecimiento posterior a 2030. Con esto, le cedo la palabra a Aradhana para que les presente nuestras cifras financieras. Por favor, pase a la siguiente diapositiva.

Gracias, Pascal, y buenos días y buenas tardes a todos. Como de costumbre, comenzaré con nuestra cuenta de resultados (P&L) reportada. Siguiente diapositiva, por favor. Como ha destacado Pascal, mantuvimos el impulso en la facturación durante el primer semestre del año. Los ingresos totales aumentaron un 6%, y los ingresos por productos también crecieron un 6%. Los ingresos por alianzas aumentaron un 29%, lo que refleja mayores participaciones de beneficios de nuestros medicamentos en colaboración, Enhertu, Datroway y Tezspire, en los mercados donde nuestros socios registran ventas de productos.

Siguiente diapositiva, por favor. Pasando a nuestra cuenta de resultados (P&L) principal. El margen bruto principal fue del 83% en el primer semestre. Si bien el margen mejoró en el segundo trimestre en comparación con el primero, prevemos un margen bruto inferior en el segundo semestre, en línea con años anteriores, lo que refleja los patrones de demanda estacionales de medicamentos con menor margen, como FluMist y Beyfortus. Para el año completo, seguimos esperando un margen bruto principal estable o ligeramente superior en comparación con 2025.

El gasto principal en I+D aumentó un 6% en el primer semestre, lo que refleja la inversión continua en nuestra cartera de proyectos. Tras los resultados positivos de la Fase IIb de nuestra molécula oral GLP-1, elecoglipron, hemos iniciado un programa integral de Fase III tanto para la obesidad como para la diabetes tipo 2, habiéndose administrado las primeras dosis a pacientes a principios de este mes. El gasto principal en I+D representó el 23% de los ingresos totales en el primer semestre, y seguimos esperando que los gastos de I+D se sitúen en el extremo superior del rango de entre el 20% y el 25% para todo el año, a medida que continuamos desarrollando nuestra cartera de proyectos para oportunidades de crecimiento a largo plazo, incluyendo anticuerpos biespecíficos, terapias celulares y activadores de células T, además de nuestra cartera de CVRM.

Los gastos generales, de administración y de ventas (SG&A) principales también aumentaron un 6% en el primer semestre. Durante este periodo, lanzamos Baxfendy en los EE. UU. tras la aprobación de la FDA en mayo, y seguimos realizando inversiones de prelanzamiento ante el lanzamiento previsto de tozorakimab tras los datos positivos de la Fase III. Se espera que ambos medicamentos sean importantes motores de crecimiento que respalden la expansión hasta 2030 y más allá, y estamos invirtiendo en consecuencia para maximizar su potencial.

Los otros ingresos operativos fueron de 341 millones de dólares en los primeros 6 meses, compuestos por regalías y pequeñas desinversiones regionales, y anticipamos un nivel similar en el segundo semestre. Nuestra tasa impositiva en el segundo trimestre se benefició de un ajuste puntual en los activos por impuestos diferidos tras ciertos cambios en las entidades legales internas. En general, el EPS básico creció un 11% en el primer semestre, en línea con nuestras previsiones para el año completo.

[indiscernible] $2 billion en el primer semestre, lo que supone un descenso frente al periodo comparable. Esto refleja principalmente el hito de Lynparza recibido en el primer trimestre de 2025, lo que sesga las comparaciones, así como el impacto en el capital circulante asociado a la pérdida de exclusividad en EE. UU. de Farxiga. Prevemos que estos efectos en el capital circulante persistirán durante el resto del año antes de normalizarse. El gasto de capital fue de $1.5 billion en el primer semestre, lo que subraya nuestro compromiso de invertir en apoyo a nuestras ambiciones de crecimiento a largo plazo.

Y como se comunicó anteriormente, anticipamos que el CapEx aumentará en torno a 1/3 en 2026. Las inversiones clave incluyen nuestra nueva planta de fabricación de ADC en Singapur, junto con otros varios proyectos estratégicos plurianuales que potenciarán nuestra red de fabricación y respaldarán un crecimiento sostenible bien entrado en la próxima década.

Los pagos relacionados con las operaciones alcanzaron un total de 3.3 mil millones de dólares e incluyeron tanto los pagos por hitos como el pago inicial de 1.2 mil millones de dólares por la colaboración con CSPC, que se cerró durante el segundo trimestre. Para el año completo, seguimos esperando pagos por hitos de aproximadamente 2.5 mil millones de dólares relacionados con transacciones de desarrollo de negocio anteriores. Hemos anunciado nuevas transacciones de BD que suman poco más de 2 mil millones de dólares en pagos iniciales en lo que va del año, incluyendo la transacción de Dizal anunciada más recientemente.

Nuestros pasivos por arrendamiento también aumentaron al abrir nuestro nuevo centro de I+D en Kendall Square, en Cambridge. Nuestras prioridades de asignación de capital se mantienen sin cambios.

La deuda neta aumentó en unos 3.500 millones de dólares en el primer semestre, reflejando principalmente el pago del segundo dividendo intermedio del FY 2025 en marzo y los pagos por las operaciones que acabo de mencionar. Seguimos cómodos con nuestro nivel de deuda bruta. Como se comunicó anteriormente, tras las actividades de refinanciación a principios de año, que resultaron en tipos de interés más altos que lo histórico y menores ingresos por intereses, prevemos que los costes financieros básicos sean más elevados en el segundo semestre en comparación con el primero.

Pasando a las previsiones. Reafirmamos nuestras expectativas para el año completo. Prevemos que los ingresos totales aumenten entre un porcentaje de un solo dígito medio y alto, y que el EPS consolidado aumente entre un porcentaje de dos dígitos bajos, a tipos de cambio constantes.

En resumen, hemos logrado otro periodo de sólido desempeño financiero mientras seguimos invirtiendo significativamente tanto en nuestro pipeline como en nuestras capacidades comerciales. Seguimos en camino para cumplir con nuestras prioridades a corto plazo y respaldar el crecimiento a largo plazo. Con esto, le cedo la palabra a Dave para que les explique el desempeño de nuestro negocio de oncología. Siguiente diapositiva, por favor.

Gracias, Aradhana. Siguiente diapositiva, por favor. Los ingresos totales de Oncology crecieron un 15% en el primer semestre hasta alcanzar los $14.1 mil millones, respaldados por un crecimiento de dos dígitos en todas las regiones principales. El crecimiento en U.S. y Europa fue particularmente notable, con un 18% y un 16% respectivamente. Centrándonos en el rendimiento trimestral de nuestros medicamentos clave.

Tagrisso registró un crecimiento del 6% en el segundo trimestre, alcanzando unos ingresos de 1.900 millones de dólares, impulsado por un crecimiento de dos dígitos en EE. UU. La cuota de los regímenes de combinación en la primera línea continúa en una trayectoria ascendente en los mercados clave, manteniendo FLAURA2 como la opción preferente.

Pasando a Calquence, que creció un 16% en el trimestre, generando más de $1 billion en ingresos por primera vez en un solo trimestre. Calquence mantiene su posición como el inhibidor de BTK líder en CLL de primera línea en los principales mercados a pesar de la intensa competencia. Dentro de la clase de duración finita, AMPLIFY continúa ganando cuota en los mercados reembolsados con signos tempranos alentadores en los U.S., donde está posicionado de manera única como el único inhibidor de BTK con opciones tanto de duración finita como de tratamiento hasta la progresión. Seguimos viendo a AMPLIFY como un motor de crecimiento significativo durante el resto de 2026, respaldado por la clara tendencia global hacia la adopción de tratamientos de duración finita.

Imfinzi e Imjudo registraron un crecimiento agregado del 25% en el segundo trimestre. El crecimiento de Imfinzi sigue impulsado por una combinación de nuevos lanzamientos y el aumento de la demanda en indicaciones ya establecidas. Las contribuciones significativas de MATTERHORN en cáncer gástrico reflejan su rápida consolidación como el estándar de tratamiento en los mercados reembolsados. Y en pulmón, ADRIATIC sigue siendo una importante fuente adicional de crecimiento. Seguimos observando un fuerte impulso global para Imfinzi en el cáncer de vejiga músculo-invasivo. Y aunque el mercado de los EE. UU. está evolucionando con la entrada de competidores, VOLGA continuará ampliando el alcance de Imfinzi.

Pasando a Enhertu. Registramos un crecimiento del 31% en el trimestre y reportamos ingresos de $888 millones. El crecimiento continúa en todas las regiones y refleja un liderazgo de mercado sostenido en las indicaciones de cáncer de mama HER2-positivo y HER2-bajo en los principales mercados. Esta sólida posición se complementa con una mayor adopción y lanzamientos adicionales en mercados emergentes. Estamos observando signos tempranos alentadores de adopción y una creciente concienciación en el entorno de primera línea DESTINY-Breast09 en los Estados Unidos tras su aprobación a finales del año pasado. Junto con las recientes aprobaciones simultáneas en EE. UU. de DESTINY-Breast05 y DESTINY-Breast11 en el entorno curativo, estos motores de crecimiento serán cada vez más importantes durante el resto del año.

Los ingresos de Truqap de 233 millones de dólares en el trimestre representan un crecimiento del 37% respecto al año anterior. Como hemos indicado anteriormente, la mayor parte de este crecimiento proviene de los mercados fuera de EE. UU., con la oportunidad en EE. UU. en su punto máximo en la indicación de mama.

Más allá del cáncer de mama, tenemos la intención de llevar Truqap a pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas y deficiente en PTEN tras la reciente aprobación de CAPItello-281 en los U.S., y una prioridad a corto plazo es establecer las pruebas en este entorno, lo cual no es una práctica común en la actualidad.

Los ingresos de Datroway de 55 millones de dólares en el segundo trimestre demuestran una creciente demanda en el cáncer de pulmón con mutación EGFR en líneas posteriores, con indicios de un aumento en la utilización en el entorno de segunda línea en EE. UU. Estamos entusiasmados con el lanzamiento continuo de Datroway en pacientes con cáncer de mama triple negativo que no son candidatos a inmunoterapia tras la aprobación de TROPION-Breast02 en EE. UU. a principios del trimestre. Dado su perfil diferenciado, vemos esto como una oportunidad significativa y esperamos nuevos lanzamientos en el mercado durante el segundo semestre.

Con el fuerte impulso demostrado en toda nuestra cartera durante el primer semestre, estamos bien posicionados para un crecimiento continuo durante el resto del año a medida que suministramos medicamentos oncológicos innovadores a más pacientes. Por favor, pase a la siguiente diapositiva.

Centrándose en el cáncer de pulmón con mutación EGFR, Tagrisso es el TKI de tercera generación con mutación EGFR más prescrito a nivel mundial y aprobado para todas las etapas de la enfermedad. Esta posición de liderazgo se sustenta en la amplitud de nuestro plan de desarrollo clínico y en nuestra cartera de productos diferenciados. En el entorno de combinación de primera línea, hemos observado una expansión significativa del mercado global durante los últimos 12 meses con FLAURA2, el claro líder del mercado. En el mercado estadounidense, altamente competitivo, FLAURA2 posee alrededor de 3/4 de este segmento en crecimiento.

Nos ha complacido anunciar la licencia de Zegfrovy, un nuevo inhibidor oral de EGFR, a principios de este mes. Zegfrovy ya cuenta con la aprobación en EE. UU. y China para pacientes cuyos tumores presenten mutaciones de inserción en el exón 20 tras la progresión en o después de una quimioterapia basada en platino. Basándonos en los datos de WU-KONG28 presentados en ASCO, se han presentado las solicitudes para la primera línea en China y EE. UU. Este acuerdo complementa nuestro liderazgo actual en EGFR y nos permite ofrecer un tratamiento diferenciado a pacientes con opciones de tratamiento limitadas a nivel mundial. Es importante destacar que también es una señal clara de nuestra intención de seguir siendo el líder definitivo en este espacio. Ahora le cedo la palabra a Susan para que analice algunas de las oportunidades específicas del pipeline a corto plazo.

Gracias, Dave. Pasando al lado derecho de esta diapositiva. Los resultados de nuestro pipeline a corto plazo brindan la oportunidad de fortalecer aún más nuestra posición en el cáncer de pulmón con mutación EGFR con Tagrisso como TKI de base, con 2 ensayos de Fase III cuyos resultados se esperan a finales de este año, investigando combinaciones en el considerable entorno de segunda línea post-TKI. TROPION-Lung15 evalúa Datroway solo y en combinación con Tagrisso, aprovechando la posición creciente que Datroway ya tiene en el cáncer de pulmón en líneas avanzadas basándose en TROPION-Lung05. SAFFRON, por su parte, evalúa Tagrisso combinado con Orpathys, ofreciendo un enfoque de combinación diferenciado en pacientes con resistencia impulsada por MET, respaldado por los datos alentadores que ya hemos visto en SAVANNAH y SACHI.

Mirando hacia el futuro, TROPION-Lung14 tiene como objetivo introducir la combinación de Datroway y Tagrisso en la primera línea, basándose directamente en el éxito de FLAURA2. Esto representa una oportunidad significativa a largo plazo para ampliar nuestro liderazgo en la primera línea y mejorar los resultados con la combinación de próxima generación. En conjunto, estas oportunidades representan una estrategia integral para mantener el liderazgo en el cáncer de pulmón con mutación EGFR durante los próximos años. Siguiente diapositiva, por favor.

También me complace compartir con ustedes hoy los resultados generales de dos informes recientes de ensayos de Fase III. En mayo, anunciamos resultados positivos del análisis intermedio del ensayo de Fase III VOLGA para Imfinzi en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no son candidatos a cisplatino. VOLGA se basa en nuestra presencia actual en este entorno, donde el régimen NIAGARA ya ha consolidado a Imfinzi como una opción de tratamiento clave para los pacientes aptos para cisplatino. VOLGA explora si la combinación de enfortumab vedotin e Imfinzi, con o sin Imjudo, puede mejorar los resultados en el 50% de los pacientes que no son candidatos a cisplatino. Es importante destacar que, en este régimen, el enfortumab vedotin se administra únicamente en el entorno neoadyuvante, con el objetivo de optimizar los resultados y, al mismo tiempo, equilibrar el perfil de riesgo-beneficio general.

Imfinzi, en combinación con enfortumab vedotin, demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes tanto en la supervivencia libre de eventos como en la supervivencia global, lo que subraya el potencial de este régimen para mejorar significativamente los resultados en el cáncer de vejiga. El brazo que contenía Imjudo también demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de eventos, con una tendencia favorable en la supervivencia global. VOLGA amplía nuestra presencia en el cáncer de vejiga, permitiendo que más pacientes se beneficien de un régimen basado en Imfinzi, complementando a NIAGARA en el cáncer de vejiga músculo-invasivo y la indicación POTOMAC, recientemente aprobada en EE. UU., para la enfermedad no músculo-invasiva en estadios más tempranos.

También hemos observado resultados positivos en el estudio NILE este trimestre. Y aunque el panorama en el entorno de primera línea ha evolucionado significativamente desde que iniciamos este ensayo, esto refuerza aún más el valor de Imfinzi en todo el espectro del cáncer de vejiga. Pasando ahora al cáncer gástrico.

Hoy hemos anunciado resultados positivos del ensayo de Fase III CLARITY-Gastric01, que evalúa sone-ve o sone-ve en pacientes previamente tratados con cáncer gástrico avanzado que expresan Claudin 18.2. CLARITY-Gastric01 es el primer ensayo de Fase III en demostrar un beneficio en la supervivencia global con un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra Claudin 18.2 en el entorno de segunda línea más. Esta es una población con un pronóstico particularmente desfavorable. Menos del 20% de los pacientes con cáncer gástrico avanzado sobreviven más de 1 año. Y en la actualidad, no existen opciones dirigidas para tumores Claudin 18.2 positivos y no HER2-positivos en el entorno de segunda línea más.

El ensayo cumplió con su doble objetivo primario de supervivencia global, con sone-ve demostrando una mejora estadísticamente significativa y altamente significativa desde el punto de vista clínico en la supervivencia global frente a la terapia de elección del investigador en pacientes tratados con al menos 2 terapias previas. También se observó una tendencia hacia el beneficio en la PFS, que no alcanzó la significación estadística. Fundamentalmente, el ensayo también cumplió con su objetivo secundario clave, demostrando un beneficio en la supervivencia global altamente significativo desde el punto de vista clínico en pacientes tratados con al menos 1 línea previa, extendiendo potencialmente el beneficio a una población de pacientes más amplia en una etapa más temprana de su trayectoria de tratamiento.

Es importante destacar que los datos de supervivencia se demostraron en pacientes con expresión de Claudin 18.2 tan baja como el 25% en cualquier intensidad de tinción, un umbral inferior al requerido por otras terapias dirigidas contra Claudin 18.2, lo que significa que sone-ve podría beneficiar potencialmente a alrededor del 50% de los pacientes con cáncer gástrico en segunda línea, lo que representa a más de 180.000 pacientes en EE. UU., la UE5, China y Japón.

CLARITY-Gastric01 representa un hito histórico para nuestra cartera de oncología. Sone-ve es nuestro segundo ADC en demostrar un beneficio en la supervivencia global en cáncer gástrico tras Enhertu y nuestro tercer resultado positivo de Fase III en este tipo de tumor en solo 2 años, tras MATTERHORN para Imfinzi y DESTINY-Gastric04 para Enhertu. También son los primeros datos de Fase III de nuestra cartera de ADC de propiedad total, lo que marca un paso importante a medida que consolidamos nuestra posición independiente en este espacio. Esperamos presentar los datos a finales de este año.

Junto con VOLGA, estos datos refuerzan nuestra convicción sobre la oportunidad de combinar IO con ADCs, un enfoque que creemos podría ser transformador en múltiples tipos de cáncer. Y específicamente, estos 2 resultados refuerzan nuestra confianza en CLARITY-Gastric02, nuestro ensayo de cáncer gástrico de primera línea, que evalúa sone-ve en combinación con capecitabina con o sin rilvegostomig o nivolumab. Y con eso, por favor pase a la siguiente diapositiva, y le cederé la palabra a Ruud para que explique el rendimiento de biopharmaceuticals.

Muchas gracias, Susan. Siguiente diapositiva, por favor. Nuestro negocio de biofarmacéuticos se encuentra en un periodo de transición. En el primer semestre de 2026, los ingresos totales disminuyeron un 5% hasta alcanzar los $11.2 mil millones. Esto reflejó los vientos en contra por la pérdida de exclusividad de Farxiga, Brilinta y roxadustat, los cuales fueron compensados en gran medida por el crecimiento de nuestra cartera de productos respiratorios.

El fuerte impulso en el área de respiratorio fue respaldado por nuestros biológicos establecidos para el asma grave, que generaron más de $2 mil millones en ventas en el mercado durante el primer semestre. Centrándonos en el trimestre, los ingresos totales de Respiratory & Immunology crecieron un 11%. Fasenra creció un 13% hasta alcanzar los $570 millones, impulsado por su liderazgo continuo en la clase IL-5. En los mercados emergentes, Fasenra creció un 75%, gracias al éxito continuo de su lanzamiento en China, donde entró en la lista nacional de medicamentos reembolsables a principios de año.

Tezspire creció un 45% hasta alcanzar los $390 millones, con sólidos resultados en Estados Unidos y Europa, complementados por la adopción en los mercados emergentes. En nuestra cartera de inhaladores, Breztri continuó con su trayectoria positiva con un crecimiento del 20% hasta los $346 millones. Breztri recibió su primera aprobación para el asma este año en Estados Unidos y, la semana pasada, obtuvo una recomendación positiva para el asma por parte del CHMP en Europa. Estamos entusiasmados con esta nueva indicación tan importante, que nos ayudará a llevar esta terapia a más pacientes.

Las ventas de Symbicort de 671 millones de dólares disminuyeron un 8% debido a la presión sobre los precios en los Estados Unidos, lo que refleja la entrada de un nuevo competidor genérico en el mercado. Las ventas de Saphnelo aumentaron un 24% hasta alcanzar los 209 millones de dólares, impulsadas por el aumento de cuota de mercado en el segmento intravenoso para pacientes con LES. La nueva formulación subcutánea ya está disponible en los EE. UU. y en algunos mercados europeos, lo que amplía el alcance de Saphnelo a los pacientes que prefieren la autoadministración.

Tal como se esperaba, la competencia de genéricos para Farxiga entró en los EE. UU. al inicio del trimestre. Esto, sumado a la pérdida de exclusividad en otros mercados y al VBP en China, provocó una caída general del 19% en Farxiga, lo que resultó en unos ingresos de $1.8 billion para el trimestre. Gestionar estas transiciones previstas en el ciclo de vida es una parte natural de nuestro negocio, y mantenemos nuestra confianza en la solidez a largo plazo de nuestra cartera y pipeline más amplios.

En mayo, obtuvimos la aprobación y el lanzamiento de Baxfendy en los EE. UU., y actualmente estamos construyendo un acceso temprano al mercado a través de programas de asequibilidad. Prevemos que el acceso comercial de Baxfendy se ampliará durante los próximos trimestres, a la espera del reembolso de Medicare Part D a partir de 2028. También estamos iniciando de forma anticipada los preparativos para el lanzamiento de tozorakimab. Los datos nos animan, ya que mostraron beneficios altamente significativos desde el punto de vista clínico en los ensayos OBERON y TITANIA, que representan a una amplia población de pacientes con EPOC, y estamos deseando llevar esta innovación a los pacientes de todo el mundo lo antes posible. Cedo ahora la palabra a Sharon para que nos detalle los últimos avances en la línea de investigación y desarrollo (R&D) de productos biofarmacéuticos.

Gracias, Ruud. Siguiente diapositiva, por favor. Me gustaría empezar reconociendo el ensayo de Fase III CARDIO-TTRansform para Wainua en la cardiomiopatía amiloide mediada por transtiretina. Este ensayo se llevó a cabo en una población contemporánea de pacientes con cardiomiopatía ATTR, diseñado para examinar el papel de Wainua, un tratamiento de silenciamiento génico sobre el estándar de atención actual, en la reducción de eventos cardiovasculares recurrentes y la mortalidad CV.

En esta población de pacientes contemporáneos tratados con el estándar de atención, incluyendo un 57% bajo un estabilizador, la adición de Wainua no proporcionó un beneficio estadísticamente significativo en el resultado compuesto de mortalidad CV y eventos CV recurrentes. Sin embargo, en un análisis de subgrupos preespecificado de pacientes tratados con monoterapia con Wainua en comparación con el placebo, se observaron menos eventos compuestos primarios y este resultado fue nominalmente significativo. En los pacientes que estaban bajo terapia con estabilizador al inicio del estudio, no se observó ningún efecto del tratamiento.

Aunque el ensayo no alcanzó su objetivo principal, creemos que estos resultados contribuyen significativamente a la comprensión científica general de los enfoques de tratamiento para los cientos de miles de pacientes en todo el mundo que padecen esta enfermedad progresiva y a menudo mortal. AstraZeneca e Ionis analizarán el conjunto completo de datos para comprender mejor los resultados, y esperamos presentar estos datos en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología en agosto.

Pasando ahora a elecoglipron, donde estamos generando un fuerte impulso hacia la Fase III. En el encuentro de la American Diabetes Association en junio, presentamos los resultados de nuestros ensayos de Fase IIb, VISTA y SOLSTICE, que demostraron el potencial de elecoglipron como un activo de múltiples éxitos comerciales (multi-blockbuster) para AstraZeneca. En VISTA, observamos una pérdida de peso clínicamente significativa y estadísticamente relevante de hasta el 11,8% en la semana 36, lo que es importante, sin evidencia de un estancamiento. En SOLSTICE, hubo una reducción de hasta el 1,9% en la HbA1c en la semana 26, con la gran mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 alcanzando sus objetivos glucémicos.

Elecoglipron demostró un perfil de seguridad favorable, sin señales de seguridad inesperadas, con bajas tasas de interrupción y una tolerabilidad coherente con la clase de los agonistas del receptor GLP-1. Cabe destacar que elecoglipron es una molécula pequeña de administración oral. Este tratamiento de una vez al día no requiere ayuno ni restricciones de líquidos y, fundamentalmente, puede combinarse con otras moléculas pequeñas orales para tratar enfermedades crónicas interconectadas.

Basándonos en la solidez de estos datos, estamos avanzando en un ambicioso programa de Fase III. EMBOLD está estudiando la monoterapia con elecoglipron en pacientes con obesidad o sobrepeso, con o sin diabetes tipo 2. El programa ELUMINATE, que incluye 5 ensayos de Fase III, evalúa el elecoglipron tanto como monoterapia como en combinación con dapagliflozin en amplias poblaciones de pacientes con diabetes tipo 2. Me complace informar que hemos alcanzado el primer sujeto en los programas EMBOLD y ELUMINATE.

Más allá de estos, también planeamos iniciar ELEVATE, un programa de resultados orientado a la búsqueda de indicaciones diseñado para demostrar el valor de elecoglipron en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y enfermedad renal crónica sobre el trasfondo de dapagliflozin y otros estándares de atención.

Finalmente, me gustaría destacar algunos avances adicionales en nuestra cartera de biofármacos durante el segundo trimestre. En cuanto al control del peso, el ensayo de Fase II APRICUS, que estudia el AZD-6234, nuestro agonista selectivo del receptor de amilina, arrojó resultados este trimestre y ahora estamos iniciando un ensayo de monoterapia de Fase III. Esperamos compartir los datos de la Fase II con la comunidad médica en la EASD a finales de este año.

En el ámbito de la dislipidemia, esperamos con interés los resultados de la Fase III de nuestro PCSK9 oral laroprovstat en la primera mitad de 2027 y estamos avanzando hacia la Fase III con nuestra primera combinación de dosis fija de laroprovstat con rosuvastatina, uniendo los beneficios de una estatina y un inhibidor de PCSK9 en una sola tableta.

Pasando a nuestra cartera de respiratorio. Nos entusiasma presentar los resultados clínicamente muy significativos de los estudios de Fase III de OBERON y TITANIA para tozorakimab en EPOC en el Congreso de la Sociedad Europea de Respiración en septiembre, destacando el perfil convincente que hemos observado para este activo potencial de primera clase y mejor en su clase.

También hemos logrado avances emocionantes en otras áreas de nuestra cartera de productos respiratorios este trimestre. Nuestro TSLP inhalado, Sunakiment, anteriormente denominado AZD8630, ha presentado los resultados de su estudio de Fase II, y estamos discutiendo los planes para la Fase III con nuestro socio, Amgen.

Además, hemos suscrito un acuerdo de licencia exclusiva con CTTQ, una filial de Sino Biopharmaceuticals, para el desarrollo, la fabricación y la comercialización de TQC-3721, un inhibidor de la PDE3/4 de molécula pequeña por inhalación que se encuentra actualmente en ensayos de Fase III en China para la EPOC. Este acuerdo de licencia refuerza nuestra cartera de productos respiratorios con una novedosa opción inhalada para las personas que viven con EPOC, una enfermedad con una necesidad continua de los pacientes, especialmente para aquellos que siguen presentando síntomas a pesar de las opciones de tratamiento existentes.

Y con eso, por favor, pase a la siguiente diapositiva, y le cederé la palabra a Marc para que hable sobre las enfermedades raras.

Gracias, Sharon. ¿Podría pasar a la siguiente diapositiva, por favor? Los ingresos totales de Rare Disease crecieron un 11% en el primer semestre hasta alcanzar los $4.9 billion, respaldados por un crecimiento de dos dígitos en todos los medicamentos clave. Esto se debe al aumento de la demanda de los pacientes y a la continua expansión global tras los lanzamientos.

En el segundo trimestre, Ultomiris creció un 12%, impulsado por la demanda de pacientes en diversas indicaciones, incluidos los competitivos mercados de MG y PNH. Las ventas de Soliris continúan disminuyendo debido a la exitosa conversión a Ultomiris, así como a la presión de los biosimilares.

Strensiq creció un 36% interanual, lo que refleja una sólida demanda por parte de los pacientes. Strensiq sigue siendo uno de los medicamentos blockbuster de mayor crecimiento de AstraZeneca, respaldado por la inversión continua en capacidades comerciales, infraestructura y concienciación sobre las enfermedades. Estas inversiones están impulsando el crecimiento continuo en la actualidad, al tiempo que sientan las bases para el posible lanzamiento de efzimfotase alfa y el crecimiento futuro de la franquicia.

Koselugo continúa mostrando un sólido impulso global, respaldado por la expansión en pacientes adultos con NF1-PN y la adopción de la formulación en gránulos en los mercados lanzados recientemente. Koselugo se mantiene como el líder del mercado para pacientes pediátricos con NF1-PN. En general, seguimos viendo un gran impulso en toda la cartera de enfermedades raras, y por favor, pase a la siguiente diapositiva.

Pasando a nuestra cartera de enfermedades raras. Hemos seguido ganando impulso con la presentación de los datos de la Fase III en diversas indicaciones de enfermedades raras, lo que pone de relieve la amplitud de nuestra cartera y la solidez de nuestra ejecución en etapas avanzadas.

En la nefropatía por IgA, los datos de Fase III del ensayo I CAN para Ultomiris mostraron una reducción del 43% en la proteinuria, observándose una disminución significativa de la proteinuria ya a las 10 semanas. Es importante destacar que los efectos del tratamiento fueron consistentes en todos los grupos de pacientes, incluidos aquellos con mayor riesgo de progresión y con enfermedad más inflamatoria. Si bien el panorama terapéutico para la IgAN es cada vez más competitivo, la heterogeneidad de la enfermedad subraya la importancia de múltiples enfoques de tratamiento, y los datos que presentamos en ERA respaldan aún más el papel del complemento en la fisiopatología de la enfermedad. La oportunidad en IgAN representa un paso importante en la expansión y el desarrollo continuos de nuestra franquicia C5, basándose en el liderazgo establecido de Ultomiris en múltiples enfermedades mediadas por el complemento. Ya hemos presentado la solicitud en los EE. UU. y en Japón.

En cuanto a efzimfotase alfa para la hipofosfatasia, los datos de nuestros ensayos pediátricos de Fase III, MULBERRY y CHESTNUT, se presentaron en la International Conference on Children's Bone Health en junio. MULBERRY demostró una mejora clínicamente significativa en la salud ósea, la función y la calidad de vida. En nuestro estudio de seguridad de cambio de brazo único, CHESTNUT, se mostró que efzimfotase alfa fue bien tolerada y presentó un perfil de seguridad favorable en pacientes pediátricos.

En un análisis combinado de los ensayos de Fase III MULBERRY y HICKORY, que incluyeron pacientes pediátricos, adolescentes y adultos, el tratamiento con efzimfotase alfa resultó en una mediana de 361 días al año libres de reacciones en el lugar de la inyección, y las tasas de reacciones en el lugar de la inyección fueron 5 veces menores que con Strensiq. Los datos del ensayo HICKORY se presentarán en la American Society for Bone and Mineral Research en octubre. Estamos avanzando en las solicitudes en los principales mercados para dar soporte a una amplia población de pacientes con HPP.

También se presentaron en mayo en la ECE los datos del ensayo de Fase III CALYPSO. Eneboparatide demostró el mantenimiento del calcio sérico dentro del rango objetivo, la normalización del calcio urinario y la restauración del recambio óseo normal en pacientes con hipoparatiroidismo.

Y en cuanto a anselamimab en pacientes con amiloidosis por cadenas ligeras kappa, los resultados del programa CARES demostraron una reducción del 62% en la mortalidad por todas las causas y una reducción del 71% en las hospitalizaciones cardiovasculares, observándose un beneficio en la supervivencia global incluso en pacientes con enfermedad en estadio avanzado de Mayo.

En conjunto, este programa ilustra la solidez de nuestra cartera de enfermedades raras con múltiples catalizadores a corto y medio plazo, con posibles aprobaciones y futuros lanzamientos en diversas indicaciones de enfermedades raras de alto valor.

Y finalmente, una actualización sobre nuestro ensayo de Fase III de Ultomiris en adultos con microangiopatía trombótica tras un HSCT. Los resultados de alto nivel mostraron que Ultomiris no alcanzó la significación estadística para el criterio de valoración principal de supervivencia libre de eventos durante 26 semanas en comparación con el placebo en adultos y adolescentes de 12 años o más con HSCT-TMA. Ultomiris mostró una tendencia hacia el beneficio del tratamiento y las conversaciones con las autoridades sanitarias continúan en curso con respecto a la interpretación de estos datos, incluso en el contexto de la evidencia del mundo real.

En pacientes pediátricos con HSCT-TMA, estamos avanzando en las solicitudes regulatorias basadas en los datos del ensayo de Fase III de etiqueta abierta que informamos en 2025 y en los datos de un estudio de control externo.

Como pioneros en la biología del complemento, seguimos explorando y avanzando en los enfoques de tratamiento para enfermedades en las que se cree que el complemento desempeña un papel central en la fisiopatología de la misma. Dada la limitada oferta de opciones terapéuticas disponibles hoy en día, esto refleja nuestro compromiso continuo de ofrecer terapias innovadoras a pacientes con enfermedades graves mediadas por el complemento. Y con eso, por favor, pase a la siguiente diapositiva y le devuelvo la palabra a Pascal.

Gracias, Marc. Siguiente diapositiva, por favor. Como muestra la diapositiva, mantuvimos un fuerte impulso durante el primer semestre, con 6 resultados positivos de programas ya entregados y una sólida hoja de ruta de catalizadores por delante. Durante los próximos 18 meses, tenemos planeados 25 resultados clave de ensayos de Fase III, lo que nos brinda múltiples oportunidades para aportar más valor y convicción a nuestra trayectoria. Prevemos resultados de datos fundamentales para 6 nuevas entidades moleculares solo en 2027 en todo nuestro portfolio. Algunos de ellos son realmente importantes, como pueden ver aquí; por ejemplo, saruparib es uno de los principales, pero hay muchos otros resultados muy importantes durante los próximos 18 meses aproximadamente.

Pasemos a la siguiente diapositiva. Nuestra ambición de crecimiento se extiende mucho más allá de 2030, y seguimos invirtiendo en las tecnologías transformadoras que creemos que redefinirán el tratamiento de muchas enfermedades. Si recuerdan, a mediados de 2024, identificamos plataformas que dijimos que impulsarían nuestro crecimiento después de 2030, lo que llamamos en aquel momento "el día después de mañana". Y me complace decir que hemos logrado avances muy positivos en muchas de estas plataformas. Como pueden ver aquí, la diapositiva destaca el impulso que estamos generando en nuestra próxima ola de innovación.

Así que, si empezamos con el control del peso y el factor de riesgo cardiovascular, como mencionó Sharon, prevemos los primeros datos de la Fase III para laroprovstat en la primera mitad de 2027. Y ya hemos iniciado 5 ensayos de Fase III para elecoglipron. Por lo tanto, pueden ver aquí una cartera que está construyendo tanto escala como opcionalidad y que se centra no solo en el control del peso, sino en los factores de riesgo que —que acompañan al exceso de obesidad, en particular, a la obesidad abdominal.

En el ámbito de los ADC y los radioconjugados, seguimos avanzando con solidez. Como se ha destacado hoy, acabamos de obtener los primeros resultados positivos de la Fase III para sone-ve, y prevemos los datos de la Fase III para nuestro segundo ADC de propiedad total, puxi-sam, para el próximo año. También seguimos impulsando nuestro programa más amplio, habiendo administrado dosis a pacientes en nuestros primeros ensayos de Fase III para torvu-sam y también para zada-gu durante este trimestre. En resumen, estamos logrando avances muy positivos tanto en los ADC como en los radioligandos.

Para nuestros bispecíficos IO de próxima generación, ahora contamos con 16 ensayos de Fase III en 8 tipos de tumores, incluidos 5 en combinación con nuestros ADCs. Esto respalda nuestra ambición de sustituir la generación actual de inhibidores de puntos de control.

Nuestras carteras de terapias celulares y de T-cell engagers también están avanzando con mucha rapidez. AZD0120 y surovatamig cuentan con múltiples ensayos de Fase III en curso en hematología. Y, lo que es importante, ambos se han extendido ahora a las enfermedades autoinmunes, lo que subraya el potencial terapéutico más amplio de estas plataformas; un programa muy emocionante —progreso, perdón— en esos 2 productos. Más allá de estos programas líderes, también estamos invirtiendo en terapias celulares "off-the-shelf" e "in vivo", las cuales creemos que nos permitirán llegar a más pacientes en más áreas terapéuticas.

Estos programas siguen avanzando y son componentes clave de nuestra sólida cartera de proyectos en fase avanzada con múltiples oportunidades de blockbuster que sustentarán nuestra próxima ola de crecimiento. Pasemos a la siguiente diapositiva. La fuerza de esa oportunidad se refleja en esta diapositiva. Tenemos 3 lanzamientos recientes, Datroway, Etcamah, Baxfendy, cada uno con un potencial de ingresos en su año de pico de más de $5 billion. Más allá de estos lanzamientos, contamos con una amplia cartera de activos en fase avanzada que se espera que presenten datos fundamentales antes de 2030, incluyendo múltiples programas con potencial de multi-blockbuster. En conjunto, estos activos proporcionan una base sólida para el crecimiento durante la próxima década.

Y realmente es importante recordar que nuestros 80 billion de dólares están ajustados al riesgo. Si todo funcionara al 100%, estaríamos, por supuesto, muy por encima de los 80 billion de dólares. Pero también hemos asumido que algunos proyectos no funcionarían y otros sí. Un buen ejemplo de esto son los sólidos datos que hemos obtenido para tozorakimab, un producto que muy poca gente pensaba que iba a funcionar. Nosotros mismos teníamos una baja probabilidad de éxito para él. Lo intentamos porque pensamos que teníamos un mecanismo de acción diferente y una oportunidad, y de hecho funcionó. Veréis los datos muy pronto. Como resultado, hemos incrementado nuestra expectativa de ingresos máximos a más de 5 billion de dólares.

Además, con un resultado positivo para sone-ve hoy, estimamos que este ADC podría alcanzar ingresos anuales máximos de entre 3.000 y 5.000 millones de dólares. Este es un ejemplo de la solidez y la diversificación de nuestro pipeline. La probabilidad de que existan pérdidas y ganancias es parte de nuestra planificación. Y también hemos tenido esto en cuenta en nuestra ambición de crecimiento más allá de 2030. Hemos construido lo que creemos que es uno de los pipelines más emocionantes de la industria, uno que ahora puede compensar con creces la pérdida de exclusividad e impulsar el crecimiento de AstraZeneca bien entrado la próxima década.

Pasando a la siguiente diapositiva, me gustaría señalar que logramos un sólido crecimiento en el primer semestre; nuevamente, un 11% excluyendo Farxiga y Brilinta, lo que demuestra la fortaleza de nuestro pipeline y nuestra presencia geográfica, con un crecimiento general del 6%. Por lo tanto, un crecimiento sólido en el primer semestre. La amplitud y profundidad de nuestro pipeline siguen siendo excepcionales y nuestra confianza en alcanzar unos ingresos de $80 billion para 2030 se mantiene intacta.

Pero lo que más me entusiasma es lo que viene a continuación. Con múltiples oleadas de activos de gran éxito que están avanzando en las etapas finales de desarrollo y una plataforma tecnológica transformadora que escala rápidamente, estamos construyendo una empresa que no solo cumplirá con su ambición para 2030, sino que seguirá creciendo bien entrado la próxima década. Tenemos la ciencia, tenemos la cartera de proyectos y tenemos el equipo para hacer que eso suceda. Y con esto, por favor, pase a la siguiente diapositiva y pasaremos a la sesión de preguntas y respuestas. Como Joris mencionó al inicio de la llamada, por favor limiten el número de preguntas que hagan para permitir que otros tengan una oportunidad justa de participar. Por favor, utilicen la función de levantar la mano en Zoom.

Y ahora pasemos a la primera pregunta, que es de Rajan Sharma de Goldman Sachs.

Eso es estupendo. Muchas gracias, Rajan. Quizás Ruud podría responder a la primera pregunta y Dave a la segunda.

Sí, por supuesto, Pascal. En general, creo que estamos entusiasmados con nuestro PCSK9 oral. Veremos la primera lectura de datos en la primera mitad de 2027. Creo que tendremos —y con suerte, tendremos— un perfil competitivo frente al compuesto de Merck.

Pero creo que la amplitud de nuestra cartera de medicamentos para reducir el colesterol es mayor que solo el PCSK9 oral. Como ha mencionado Sharon, hemos iniciado la primera combinación con rosuvastatin. Creo que tenemos una oportunidad única, al tratarse de un auténtico medicamento oral, para combinarlo con otros productos de nuestra cartera y, por tanto, eso aumentará nuestro nivel de competitividad.

En cuanto a los precios, por supuesto, hemos visto el primer precio de lista oficial de nuestro competidor en los Estados Unidos. Esto no cambiará drásticamente nuestras propias perspectivas. Por supuesto, no voy a revelar nuestra estrategia de precios de cara al futuro. También depende de lo que veamos en nuestros ensayos clínicos. Pero, en general, creo que vamos por buen camino para desarrollar un PCSK9 oral muy competitivo en el futuro.

Gracias, Ruud. Retomando la pregunta sobre sone-ve y CLARITY-Gastric, y una vez que termine, le pasaré la palabra a Susan, quien podrá hablar un poco más sobre el plan del ciclo de vida más allá de CG01, pero estamos muy entusiasmados con estos resultados y esperamos tener la oportunidad de presentarlos pronto. Específicamente, la oportunidad de CG01 tiene el potencial de ser una indicación de éxito masivo (blockbuster). Ahora bien, parte de eso dependerá, obviamente, de las indicaciones que logremos alcanzar, pero el conjunto de datos se ve bien. Esperamos compartirlo.

Creo que hay un par de puntos importantes. En primer lugar, llevaremos a cabo conversaciones en todos los mercados principales: U.S., Europa, China, Japón y en todos los mercados emergentes. Consideramos que este conjunto de datos respalda dichas conversaciones.

En segundo lugar, como han visto, dado que la supervivencia global es el estándar de oro absoluto en este contexto, creemos que sone-ve está bien posicionado para su adopción tras la aprobación. Además, ampliamos la definición de positividad para Claudin 18.2 con el punto de corte que estamos utilizando en este estudio, el cual es superior al 25%. Esto representa aproximadamente a la mitad de los pacientes con cáncer gástrico GEJ. Por lo tanto, es una gran oportunidad y una que estamos ansiosos por lanzar lo antes posible.

Susan, ¿quieres que hablemos un poco sobre el plan del ciclo de vida más allá de CG01?

Sí. Por lo tanto, obviamente, en la primera línea existe una oportunidad de combinar con agentes de IO, tal como he comentado con rilvegostomig más el soporte de capecitabina. Y el estudio CLARITY-Gastric02 tiene dos cohortes, una en PD-L1 superior al 1%, pero también tiene una cohorte en el -- inferior al 1%, donde estamos analizando un régimen basado en sone-ve más 5-FU frente a un estándar de atención también. Así que creo que eso nos da una oportunidad amplia en primera línea para tener una combinación de IO y ADC en la población de pacientes relevante, y es un segmento importante en el cáncer gástrico.

Y, de nuevo, creo que existen oportunidades a considerar basadas en los datos que tenemos con MATTERHORN sobre si hay una oportunidad de entrar en la etapa inicial.

Plus Claudin 18.2 no solo se expresa en el cáncer gástrico, sino también en algunos cánceres de páncreas y de las vías biliares, y estamos explorando estos en nuestra Fase I en curso, y nos animan los datos que hemos visto hasta la fecha. Por lo tanto, creo que este puede ser un programa amplio para sone-ve en todos estos cánceres de origen gastrointestinal.

Gracias, Susan, Dave y Ruud. Quizás algo que podría añadir sobre el PCSK9 es que otra combinación de dosis fija que estamos desarrollando es con -- junto con elecoglipron GLP-1 o GLP-1 oral, porque si tienes el colesterol elevado, normalmente también necesitas perder un poco de peso.

Este es un buen ejemplo de cómo podemos diferenciar nuestro PCSK9, pero también diferenciar nuestro GLP-1 proporcionando formulaciones convenientes a pacientes que suelen estar polimedicados en estas circunstancias.

La siguiente pregunta es, creo, de Richard. ¿Sí, Richard Vosser de JPMorgan? Te cedo la palabra, Richard.

Susan, ¿quieres...

Acepto eso. Sí. De acuerdo. Gracias por la pregunta. Como bien ha dicho, el objetivo de SERENA-4 es enriquecer la sensibilidad endocrina. Como recordatorio, disponemos de un tamaño de muestra mayor, con 1.370 pacientes inscritos en comparación con persevERA. Creo que lo que han visto con los datos de persevERA es evidencia de actividad, la cual varía en los diferentes subgrupos allí presentes. No puedo comentar sobre los subgrupos exactos hoy. Obviamente, estamos anticipando los resultados del ensayo en la segunda mitad de este año. Y, por supuesto, tenemos que esperar a esos resultados para verlo realmente, pero, de nuevo, nos hemos esforzado por enriquecer esa población con sensibilidad endocrina con el diseño de esos subgrupos.

Y, de nuevo, creo que lo que nos satisface de los datos de SERENA-6 es el perfil de tolerabilidad general que hemos observado con camizestrant, las bajas tasas de efectos secundarios gastrointestinales y una tasa de interrupción muy baja con una buena tolerabilidad general en ese ensayo. Por lo tanto, creo que en este momento tenemos que esperar y ver; es por eso que realizamos ensayos de Fase III, y estaremos encantados de compartir los datos con ustedes tan pronto como los tengamos.

Gracias, Susan. La siguiente pregunta es de Simon Baker, de Redburn.

Vale. Entonces estás hablando de Zegfrovy. Pascal, ¿quieres que me encargue yo de esta?

Sí, por favor. Sí, si no le importa. Por favor, adelante.

Bien. Zegfrovy es, obviamente, el activo que hemos licenciado de Dizal para las mutaciones del exón 20, pero también presenta actividad en un grupo de mutaciones que también son no clásicas, lo cual representa una población de pacientes de un tamaño similar. Por tanto, creo que el perfil que observamos en general es, en primer lugar, que es potente contra el exón 20. Está logrando una tasa de respuesta alta y duradera en ese ámbito, y realmente tiene una actividad diferenciada en ese entorno de segunda línea, lo que ya nos ha proporcionado la indicación que tenemos en los EE. UU. y China.

En el entorno de primera línea, los datos se presentaron en el ASCO. Hubo una presentación oral en el ASCO por si alguien desea consultarla. Esto servirá de base para la solicitud de registro en el entorno de primera línea. Por tanto, esperamos entablar conversaciones con las autoridades reguladoras, dada la alta tasa de respuesta que hemos observado y la muy buena supervivencia libre de progresión, que era, obviamente, el criterio de valoración principal en ese ensayo aleatorizado.

Así que sí, creo que si se compara con otros competidores en este espacio, es oral, fácil de administrar en casa y el perfil de tolerabilidad, en mi opinión, es competitivo con otros agentes, y la potencia también es competitiva. Así que, una vez más, estamos entusiasmados de contar con este otro agente para reforzar nuestro legado en el cáncer de pulmón con mutación EGFR.

Gracias, Susan. Es posible que también escuches a Dave contarte lo que estamos intentando hacer para consolidar la franquicia de Tagrisso, ya que nos enfrentamos a —por supuesto— dos grandes amenazas competitivas: una en China, que es la multiplicidad de EGFR en un mercado muy, muy competitivo. Nos está yendo bien, pero es un entorno competitivo.

Y el segundo es, por supuesto, el régimen MARIPOSA, en el que, una vez más, seguimos teniendo buenos resultados. Como mencionó Dave anteriormente, la cuota de mercado de Tagrisso sigue siendo muy sólida.

Pero más allá de eso, en realidad estamos intentando crear diversas formas de diferenciar Tagrisso. Así que, quizás, Dave, si pudieras darnos de nuevo la visión global, sería de gran utilidad.

Sí, será un placer. Y permítame aprovechar también esta oportunidad para comentar que la solidez de FLAURA2 está sentando las bases ahora mismo para la expansión del plan de desarrollo clínico, con el fin de ampliar el enfoque combinado sobre la base de Tagrisso para mejorar los resultados en el cáncer de pulmón con mutación EGFR. Y como Susan articula muy bien, Zegfrovy se suma al grupo de pacientes con los que ahora tenemos la oportunidad de interactuar con los médicos y ofrecer una nueva terapia.

Creo que es muy, muy importante que estamos viendo un crecimiento de volumen de dos dígitos y, de hecho, un crecimiento de ingresos de dos dígitos en EE. UU. frente a la competencia con Tagrisso en este momento.

Lo que esto nos permite hacer también es prepararnos tanto para las combinaciones con dato como para las de Orpathys, las cuales esperamos con interés. Creo que con dato, obviamente, tenemos TROPION-Lung15 en las líneas posteriores y también TROPION-Lung14 en el entorno de primera línea. Creo que, en relación con lo que vemos con los otros competidores de la clase TROP2, esta es una posición muy diferenciada al tener la combinación con Tagrisso como una forma de introducir este conjunto de terapias en estos entornos.

Tenemos SAFFRON en el horizonte, y eso es con la combinación de Orpathys. Y estamos muy entusiasmados con que Tagrisso continúe siendo un motor importante de crecimiento y contribuyendo significativamente a la ambición para 2030 que hemos planteado.

Gracias, Dave. Este es un muy buen ejemplo de lo que les hemos comentado anteriormente: nuestra capacidad para combinar productos a través de nuestra cartera con el fin de defender nuestras diversas franquicias y crecer más allá de nuestra posición actual. Además, con la incorporación de Zegfrovy, también estamos cubriendo un hueco en nuestra presencia en este mercado de EGFR. Como pueden ver, estamos reduciendo significativamente el espacio donde la competencia podría tener un impacto real con el tiempo.

La siguiente pregunta será de Sarita Kapila, de Morgan Stanley.

Gracias, Sarita, buena pregunta. Dos buenas preguntas para ti, Susan.

De acuerdo. Gracias, Pascal. Gracias por la pregunta. Como recordatorio, lo que dijimos anteriormente sobre AVANZAR es que tenemos tanto las poblaciones de pacientes ITT como las de pacientes con biomarcador positivo en la parte superior del procedimiento de pruebas múltiples. Por lo tanto, es posible obtener un estudio positivo con éxito tanto en el grupo ITT como en el grupo con biomarcador positivo. Eso responde a su primera pregunta. Obviamente, los reguladores estarán interesados en el tamaño del efecto, la relevancia y la diferenciación entre esos grupos en las discusiones.

En cuanto a la diferenciación frente a los competidores, creo que disponemos de un ADC basado en TROP2 de primer nivel en su categoría en lo que respecta al diseño, el cual se basa en el linker estable. Y se puede observar que, basándose en la vida media de la molécula y también en la menor tasa de toxicidad en la médula ósea —ya que se observan tasas más altas de toxicidad en la médula ósea con ADCs que tienen linkers menos estables y, por lo tanto, una mayor exposición a la carga libre—, esto, en mi opinión, sustenta los datos que hemos visto en el cáncer de mama triple negativo, donde observamos una actividad diferenciada con una mayor tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión y una mejora en la supervivencia global en ese cáncer de mama triple negativo en primera línea. Por lo tanto, eso respalda nuestra confianza en el diseño de este ADC.

Creo que los datos observados en los ensayos de OptiTROP en cáncer de pulmón sustentan el potencial de los ADCs basados en TROP2 en este entorno de primera línea en combinación con IO. Sin embargo, considero que, dado el diseño que tenemos de la molécula y el diseño del estudio AVANZAR con la capacidad de analizar el ITT en el biomarcador, tenemos la capacidad de ser los primeros en entrar en primera línea y de ser los mejores basándonos en esas combinaciones y en esa diferenciación. Por lo tanto, esperamos con interés ver los resultados.

Y, de nuevo, debo añadir la salvedad que solemos hacer con todos nuestros ensayos de Fase III: aunque confiamos en la hipótesis que hemos planteado, obviamente tenemos que esperar a los resultados de los ensayos de Fase III. Y nadie está más ansioso que yo por ver los datos. En cuanto los tengamos, los compartiremos con ustedes.

Gracias, Susan. La siguiente pregunta es de Gonzalo Artiach con Danske.

Gracias, Gonzalo. En realidad, probablemente haya dos preguntas para Marc. Cliramitug es desarrollado por Alexion. Te cedo la palabra, Marc.

Gonzalo, gracias por las dos preguntas. Permíteme responder a la primera. Respecto a tu pregunta sobre el diseño de la terapia complementaria, el ensayo que estamos realizando con cliramitug es como un complemento, ya sea al estabilizador tafamidis o acoramidis, o a los silenciadores. Por tanto, el ensayo no se realiza como monoterapia. Lo que es muy importante entender es la diferencia de mecanismo; como indica la clase, cliramitug es un agente de agotamiento y, por lo tanto, reduce la carga amiloide en los tejidos (la placa amiloide en los tejidos). Esto se ha confirmado durante nuestros estudios de Fase Ib de un año para cliramitug.

También hemos realizado una extrapolación desde otro producto, otro depletor que estamos desarrollando para otra enfermedad llamada amiloidosis de cadenas ligeras; el producto se llama anselamimab. Hemos observado en este producto un beneficio de resultado muy claro, tanto en la mortalidad como en los eventos cardiovasculares tras el remodelado cardíaco, así como mejoras en muchísimas funciones cardíacas. Por lo tanto, no es exactamente la misma enfermedad, pero tenemos una extrapolación razonablemente buena del mecanismo del depletor en el tratamiento de la amiloidosis.

Por lo que respecta a cliramitug, esperamos obtener los resultados en el futuro y tenemos la intención de demostrar nuevamente la misma mejora en el modelado cardíaco —mejora y beneficio en los resultados tanto en la mortalidad por todas las causas como en las hospitalizaciones por causas cardiovasculares— y esperamos estos resultados.

Respecto a la segunda pregunta sobre Strensiq. Strensiq está hoy en el mercado desde 2015. No tenemos una cobertura muy amplia. Y creo que esto es lo que efzimfotase nos va a aportar: va a tener una cobertura mucho más amplia en términos de países; posiblemente tengamos una indicación de uso más amplia que Strensiq, pero esto aún está pendiente de discutir con las autoridades reguladoras.

La gran diferencia entre esos dos productos es la mayor tolerabilidad de efzimfotase, que, como recordarán, se administra cada 2 semanas en lugar de administrarse a diario o cada dos días en el caso de Strensiq. Por lo tanto, existe una gran diferencia en la utilización por parte del paciente. Y en cuanto a la tolerabilidad, solo para darles algunas cifras, los pacientes que reciben efzimfotase alfa tienen, en promedio, 5 días de reacción en el lugar de la inyección en un año determinado. Y esto es muchas veces más bajo —muchas veces más bajo— que lo que se experimenta con Strensiq. También sabemos que la retención de Strensiq a menudo se ve afectada por este problema de la tolerabilidad. Es por eso que seguimos convencidos de que efzimfotase crecerá en términos de número de países en las marcas de pacientes y también en la retención de pacientes una vez que están en terapia.

Gracias, Marc. Y quizás volviendo a cliramitug, Gonzalo, como se ve de la respuesta de Marc, cliramitug puede utilizarse como monoterapia, pero también puede utilizarse junto con vutrisiran, y puede utilizarse junto con estabilizadores. Por supuesto, tendremos que demostrar que aporta algo adicional, pero eso representa potencialmente un uso amplio para este agente.

La siguiente pregunta es para Sachin Jain de Bank of America.

Así que eso es estupendo. Y gracias, Sachin. Tienes —eres muy ambicioso con muchas preguntas, pero nos gustan las ambiciones. Así que quizás Aradhana podría responder la primera, luego Susan y después Ruud. ¿Te parece bien, Aradhana? ¿Quieres empezar?

Genial. Gracias, Sachin. Para 2026, hemos proporcionado, obviamente, nuestros ingresos y el EPS, y creo que hemos dado suficiente detalle sobre otras partidas, como habéis visto, ya sea en I+D o en algunos de los otros componentes que afectan al margen bruto y otros ingresos, etcétera.

Así que creo que para 2027, obviamente daremos las previsiones para 2027 a principios de 2027. Comenzaremos nuestro proceso de presupuesto anual a finales de este año. Así que empezaremos con ello en unos meses.

Y como saben, todavía quedan muchos resultados por conocer y inversiones por realizar, ya sea en tozo o veremos cómo se reflejan algunos de los otros eventos. Todo eso formará parte de nuestra planificación. Y basamos nuestras previsiones para 2027 o para cualquier año en nuestro presupuesto y en nuestro proceso de planificación. Por lo tanto, daremos más detalles al respecto cuando lo hagamos a principios del próximo año. ¿Susan?

Muy bien. Gracias. Pues gracias por la pregunta sobre CAMBRIA-1. Solo como recordatorio, CAMBRIA-1 es un ensayo de adyuvancia extendido en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo de riesgo intermedio a alto.

Ya está bien establecido que la extensión de la duración de la terapia endocrina en este entorno adyuvante mejora los resultados. Al tomar a pacientes que han completado de 2 a 5 años de terapia endocrina adyuvante con o sin un inhibidor de CDK4/6, que es el diseño de este cambio, y aleatorizarlos para la continuación de AI o tamoxifeno o para camizestrant.

En realidad, estamos seleccionando una población de pacientes con sensibilidad endocrina. Es probable que los pacientes con mayores factores de riesgo hayan avanzado ya en el periodo inicial del tratamiento adyuvante. Y al centrarnos en el riesgo intermedio o alto, estamos excluyendo a aquellos pacientes con enfermedades de bajo riesgo que probablemente ya estén curados con el estándar de atención actual.

Por lo tanto, creo que selecciona a una población de pacientes sensibles a la terapia endocrina en un entorno donde la intensificación endocrina ya ha sido demostrada con otros ensayos. Así que, desde esa perspectiva, y dado el perfil que hemos visto con camizestrant en términos de tolerabilidad y eficacia dentro del estudio SERENA-6, creo que tiene una buena probabilidad de éxito, junto con los datos que hemos visto de un competidor en el entorno adyuvante.

De acuerdo. Gracias, Susan. Permítanme responder rápidamente a la pregunta de Sachin sobre las combinaciones. Actualmente tenemos 3 combinaciones en desarrollo. Todas esas combinaciones se dirigen a poblaciones de pacientes donde existe un alto riesgo y donde casi no hay tratamiento actual.

Si tomo como ejemplo el estudio de Fase III, este ha reclutado pacientes muy rápido, lo que demuestra claramente las elevadas necesidades médicas no cubiertas en la ERC proteinúrica. Esos pacientes están muy graves. La función renal está disminuyendo y conocemos los efectos beneficiosos de la dapagliflozin. Y, además de eso, esperamos observar un efecto beneficioso del antagonista del receptor del endotelio.

El otro es en pacientes con insuficiencia cardíaca y un EGFR bajo, donde la mortalidad es muy alta, normalmente el doble de lo que se ve habitualmente en un paciente con insuficiencia cardíaca, y no hay datos disponibles. Así que, de nuevo, es una población de pacientes altamente, altamente arriesgada; las estimaciones de los datos de epidemiología han mostrado que más de 12 millones de pacientes en los 8 mercados principales son elegibles para un tratamiento como este. Esto muestra claramente el potencial si el estudio da sus resultados.

Para ambas de esas combinaciones de dosis fija, prevemos obtener datos en el primer semestre de 2027.

Y por último, pero no menos importante, baxdrostat y la combinación con dapagliflozin, que además es en una población de alto riesgo con enfermedad renal crónica e hipertensión. Sabemos que la hipertensión es un factor de riesgo muy importante para el desarrollo de la enfermedad renal crónica. Y esperamos ver una ralentización de la progresión de la enfermedad renal. Así que, de nuevo, un paciente de alto riesgo.

Y creo que no todo el mundo está, digamos, abordando y viendo el potencial de esas nuevas combinaciones. Se trata de entidades moleculares realmente nuevas si tienen éxito. Por tanto, creo que basándonos en la enorme experiencia que estamos acumulando, con dapagliflozin, actualmente 60 millones de pacientes están siendo tratados con dapagliflozin. Creo que es el pilar fundamental para los pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad renal crónica. Y la incorporación de esos nuevos mecanismos, con suerte, conducirá a un efecto mucho más beneficioso, tanto desde la perspectiva de la mortalidad como desde la perspectiva de la progresión de la enfermedad renal.

Gracias. No me había dado cuenta de que teníamos muchas más preguntas en la cola. Así que, si podemos limitarnos a una pregunta por persona, sería estupendo... Graham Parry de Citi. Te cedo la palabra, Graham. Graham, ¿estás en silencio, tal vez?

¿Marc?

Muchas gracias por la pregunta. Por lo tanto, para la población general, los registros tendrán una antigüedad superior a 2 años. Como mencioné en mis comentarios preparados, esto se ha realizado en consulta con las autoridades reguladoras. Pero, obviamente, ellos tendrán que examinar el detalle de los 3 estudios que hemos completado y presentado.

En cuanto a su segunda pregunta sobre el --, la población adulta se segmenta en dos partes: adultos con inicio pediátrico, que ya se ha logrado en varios países con Strensiq, y adultos con inicio en la edad adulta, para los cuales Strensiq no está aprobado actualmente.

Su segunda pregunta sobre los 3.000 a 5.000 millones; incluso si obtenemos menos que la totalidad de la cifra que hemos solicitado, prevemos situarnos dentro del rango de 3.000 a 5.000 millones.

Gracias, Marc. El siguiente es James Gordon, de Barclays.

Please provide the English earnings-call text you would like me to translate.

Gracias, James. Susan, ¿quieres que te encargues de la pregunta sobre saruparib? Lo mencioné, James, solo como ejemplo de muchos proyectos en nuestro pipeline de los que nadie habla.

Parece que nos enfrentamos a un enfoque casi obsesivo en dos resultados que son importantes, por supuesto, no quiero subestimarlos, pero solo quería destacar el hecho de que tenemos muchos, muchos proyectos más. Y lo que les hemos mostrado hoy son solo los más importantes, y saruparib es, sin duda, uno de los más importantes también. Susan, te cedo la palabra.

Como habéis podido ver en el apéndice de los ensayos clínicos, existe un esfuerzo significativo que estamos realizando con saruparib en el cáncer de próstata. Uno de los ensayos clave es el EvoPAR-Prostate01, que trata el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas, incluyendo tanto las cohortes HRRm como las no HRRm.

Por lo tanto, ya hemos visto en el estudio PROPEL, en una línea posterior, que sí tenemos actividad para la inhibición de PARP en combinación con inhibidores del receptor de andrógenos. Lo que hemos hecho es tomar los aprendizajes del estudio PROPEL y trasladarlos a un entorno de línea anterior, dotando al estudio de potencia tanto para HRRm como para no-HRRm. Y, por supuesto, habiendo visto los datos de los conjuntos de talazoparib y enzalutamide que están saliendo, creo que existe una oportunidad significativa en este entorno para mejorar el perfil de tolerabilidad, aumentar la potencia de la inhibición sobre PARP y observar beneficios en ambos subgrupos.

Recordarán que observamos un efecto positivo en la PFS en los no-HRRm en el conjunto de datos de PROPEL. Sin embargo, hubo mucha discusión en el momento del ODAC. Hemos abordado esas preocupaciones con el diseño de este estudio, y creo que es una oportunidad significativa. Pero también está respaldado por otros estudios en otros segmentos del cáncer de próstata y también en la oportunidad de EvoPAR-Breast.

Por lo tanto, cuando se observa la totalidad de la oportunidad de saruparib, es significativa y se sitúa definitivamente en el rango de los 5.000 millones de dólares, y estamos entusiasmados por ver estos resultados de los datos.

Dejemos este punto de lado y volvamos a él al final. Así daremos a todo el mundo la oportunidad de hacer una pregunta, y es posible que podamos abordarla como parte de otra pregunta financiera. Y el siguiente es Christopher Uhde.

Sharon, ¿quieres encargarte tú de esto?

Claro. En primer lugar, gracias por señalar el potencial de baxdrostat en el aldosteronismo primario. Se trata de una necesidad médica muy importante y no cubierta. Es un grupo de trastornos en los que la producción de aldosterona es inusualmente alta para el estado de sodio y es relativamente autónoma de los reguladores normales. Por tanto, representa una necesidad médica no cubierta de gran relevancia y es un factor clave en el daño cardiovascular, además de ser la principal causa de hipertensión secundaria. Creemos que podría afectar hasta al 5% o 10% de todas las personas hipertensas y hasta al 20% de la hipertensión resistente. Y tiene razón, actualmente se realiza un cribado de relativamente pocos pacientes porque no ha habido una terapia que ofrecerles.

Ahora contamos con el primer inhibidor de la aldosterona sintasa aprobado con un excelente perfil de tratamiento, nuestro target product profile. Y creemos que esto va a ser fundamental para impulsar la adopción ahora que existe una terapia reconocida que aborda el aldosteronismo.

Así que estamos llevando a cabo ese estudio. Y como hemos revelado, ha acumulado [participantes] muy rápidamente. Por lo tanto, estamos acelerando ese cronograma para el aldosteronismo primario y estamos entusiasmados por ver el interés en torno a Baxfendy como una molécula líder. Por lo tanto, creo que el aumento en la adopción fluirá naturalmente a partir de lo que esperamos que sea un conjunto de datos positivo. Y el rápido reclutamiento que estamos viendo para nuestros estudios habla realmente de la importante necesidad médica no cubierta y del entusiasmo general de la comunidad clínica por este mecanismo.

Gracias, Sharon. Peter Verdult, BNP.

Gracias. Ruud, ¿quieres encargarte de la pregunta sobre el IL-33 en el EPOC y yo vuelvo a lo del precio de MFN al final?

Sí, por supuesto. Ahora bien, Peter, es una pregunta justa, pero me resulta muy difícil responder a esta porque, sencillamente, no sé qué tienen planeado hacer Roche o Sanofi.

Lo que puedo decirle es que el conjunto de datos, con suerte, que verán en el ERS es muy convincente. Y recibimos muchas preguntas sobre por qué creemos que nuestro IL-33 tuvo éxito en esos 2 ensayos pivotales.

Y creemos firmemente que el mecanismo de acción es muy específico para nuestro anti-IL-33. Está inhibiendo la vía antiinflamatoria, pero también la vía del moco. Y creo que esa combinación convierte a esta molécula en algo bastante único.

Así que veamos cómo va a reaccionar la competencia a los datos. Pero, por supuesto, los seguimos de cerca.

Gracias, Ruud. Stephen Scala, TD Cowen.

Gracias, Steve. Por lo tanto, responderé a la primera pregunta y volveremos a la pregunta sobre el S-4 al final. China sigue siendo muy optimista por razones que, debo decir, han evolucionado. Quiero decir, el potencial en China sigue siendo grande. Pero además de eso, el potencial de innovación también es enorme, como habéis visto en los diversos acuerdos que hemos realizado, pero que otras empresas también han hecho. Hoy en día, las empresas chinas están innovando a gran velocidad y tienden a asociarse con empresas globales como la nuestra para globalizar el desarrollo y la comercialización.

Pero es razonable esperar que, con el tiempo, se expandan globalmente. Expandirse globalmente no es tan sencillo, ¿verdad? Quiero decir, porque su rentabilidad en China no es tan alta. Los precios son bajos. Así que, si no tienes un negocio nacional muy sólido desde el punto de vista de los beneficios, no es tan fácil globalizarse, pero hay que asumir que lo harán en algún momento.

Así que lo que estamos haciendo es colaborar, pero también competir. Han visto que la competencia en el mercado de Tagrisso es muy, muy intensa y en el mercado de ADC, también es muy intensa. Por lo tanto, hemos aprendido a competir con ellos. Y, ciertamente, aplicaremos esos aprendizajes a nivel global cuando se conviertan en empresas globales, si es que lo hacen.

También estamos aprendiendo de ellos en cuanto a cómo desarrollan productos y a la rapidez con la que operan. Y hemos realizado algunos cambios en nuestra forma de operar. Por ejemplo, el one-ve que se ha leído —que anunciamos esta mañana— es un buen ejemplo del papel que ha desempeñado nuestro equipo en China en el rápido desarrollo de este producto. Por eso, creo que estar presentes en China, muy presentes y con fuerza, nos permite colaborar con empresas, aprender de ellas y también aprender a competir. El siguiente es Colin White de UBS.

Gracias. Marc, ¿quieres encargarte de la pregunta C5 y trataremos lo de Beyfortus un poco más tarde?

Sí. Por lo tanto, aunque obviamente ha habido varios competidores frente a la franquicia C5, nosotros seguimos creciendo. Pero, evidentemente, los productos con mecanismos novedosos o similares a los de C5 que también complementen la biología también competirán con nosotros.

Lo que hemos estado haciendo con Ultomiris desde la adquisición de Alexion también ha sido explorar y ser pioneros en nuevas indicaciones, y vamos a seguir haciéndolo. Hoy he mencionado IgAN. Vimos los resultados en HSCT-TMA. Tenemos otros ensayos, como el de función de injerto retardada. Y luego desarrollaremos otras áreas en las enfermedades renales raras, pero también en — con otros nodos de la — nodos de la biología del complemento para proponer respuestas a enfermedades que hoy no tienen respuesta. Por lo tanto, seguimos compitiendo en el C5, pero también fuera del C5, desde el interior de la biología del complemento.

Gracias, Marc. Y como pueden ver, quiero decir, los de acción prolongada podrían tener un lugar, por supuesto, pero hay que desarrollar cada una de esas indicaciones. Así que requiere tiempo y requiere dinero. La siguiente pregunta es de Michael Leuchten, de Jefferies.

Eso es estupendo. Aradhana, tienes tu pregunta.

Así que, de nuevo, no proporcionamos el desglose de otros ingresos, pero hay una parte de esos que, obviamente, se relaciona con las regalías y algunos hitos que recibimos.

Y luego hay una parte de este año que también se relaciona con, como dije, las desinversiones regionales más pequeñas que hemos realizado, una vez más, a medida que depuramos la cartera. Nuevamente, todos estos son productos heredados pequeños que seguimos vendiendo y monetizando. Pero hay una parte de eso que es constante y que probablemente continuará hasta 2027.

Gracias, Aradhana. Entonces, si volvemos a la... perdón, hay una pregunta de Seamus de Guggenheim.

Bueno, creo que en este punto puedo ser muy claro. La respuesta es no, no necesitamos más BD para cumplir con los objetivos. Pero, por supuesto, para lograr este crecimiento después de 2030. Pero, de nuevo, esto asume que la probabilidad agregada de éxito en nuestra cartera de nuevos productos será al menos la que planeamos, porque, una vez más, no se trata de 1 o 2 proyectos. Es la visión agregada de la cartera.

Y si observan eso, la probabilidad media de éxito en la Fase III para la industria es del 60%, 65%. Creo que Aradhana lo mencionó antes. La probabilidad —la probabilidad agregada de éxito que utilizamos en todo nuestro pipeline, y que revisamos recientemente— es de alrededor del 60%. Por lo tanto, estamos planificando más o menos como si fuéramos a desarrollar el promedio de la industria, de hecho, un poco por debajo. Pero hemos desarrollado consistentemente niveles más altos. Aradhana mencionó que el 75% más ha sido nuestro récord.

Así que, si cumplimos con lo que tenemos en nuestro plan como probabilidad de éxito, o incluso más. Y luego tenemos — de hecho, no necesitamos más BD. La razón por la que no necesitamos más BD es realmente para seguir planificando a largo plazo y fortalecer continuamente nuestras franquicias. La más reciente de la que acabamos de hablar es cómo fortalecer la — perdón, la franquicia de Tagrisso.

Así que, en resumidas cuentas, no, no necesitamos nuevos BD para alcanzar este objetivo. Debo decir que no sé de dónde viene eso, probablemente de personas que no han analizado el pipeline en detalle. Luisa, Berenberg, ¿quieres continuar?

No, el -- cuando hablas de los objetivos para 2030, ¿verdad?

Vale. Aradhana, ¿quieres encargarte de este?

Lo siento. Así que los 10 mil millones fueron las estimaciones del año pico con la reversión del riesgo. Lo que eso significa es que, a medida que el riesgo se revierte para la cohorte de 2026, seguíamos... diríamos 10 mil millones.

Ahora bien, algunas se han liquidado de manera positiva, como tozo. Otras se han liquidado de forma no tan positiva, como Wainua. Pero creo que, de nuevo, teniendo en cuenta que todas están ajustadas por probabilidad, sigo pensando que liquidaremos cerca de $10 billion.

Ahora bien, esos 10 mil millones no son una cifra para 2030. Es una cifra de ventas para un año de pico. Y el pico para algunos de estos productos podría alcanzarse incluso después de 2030.

Y quizás lo único que añadiría a esto es que nuestra probabilidad de éxito —en nuestro pronóstico general ajustado por riesgo, la probabilidad de éxito que le dimos a tozo estuvo en el extremo bajo—. Y estoy seguro de que estaréis de acuerdo con eso. Nadie pensaba que iba a funcionar. Vimos que tenía una buena oportunidad, pero aun así le asignamos un PTS bajo.

Y luego tuvimos un PTS más alto —una cifra bastante buena para Wainua, más acorde con los estándares de la industria— porque teníamos motivos sólidos para creer, basándonos en lo que decía toda la comunidad de cardiología, que iba a funcionar. Por lo tanto, el resultado neto es que hemos desbloqueado tozo. Así pues, el repunte en las ventas es mucho mayor que la caída en las ventas de Wainua, si se tiene en cuenta el bajo PTS que tuvimos para tozo.

Ese es el primero. Y el segundo es que la rentabilidad de tozo es mayor. Somos dueños de este producto al 100%, mientras que con Wainua, íbamos a compartirlo con nuestros socios en Ionis. Por lo tanto, claramente, ganamos más con tozo de lo que perdimos con Wainua.

Creo que tal vez dejaremos... esa era la última pregunta. Así que tomaremos las preguntas que dejamos pendientes. Y tal vez, Dave, podrías cubrir tanto el impacto de la MFN en la fijación de precios de cami como la pregunta sobre S4 y si estará en ESMO.

Gracias, Pascal. Bien, en cuanto a la segunda pregunta, la presentaremos cuando tengamos nuestros resultados de alto nivel en cualquier Congreso al que podamos asistir. Por lo tanto, no podremos comentar nada más específicamente que eso en términos de dónde veremos dicha presentación.

En cuanto a MFN, no proporcionamos comentarios sobre precios específicos de la marca en MFN y no tenemos previsto hacerlo. Dicho esto, nuestro enfoque de precios en todos los lanzamientos ha evolucionado considerablemente en respuesta a MFN. Y dado que ahora EE. UU. hace referencia a una cesta de países y fija su precio, estamos observando una interacción productiva con los pagadores en las naciones ricas dentro de ese contexto.

Específicamente con Etcamah, todavía nos encontramos en una fase temprana del ciclo de vida comercial en los mercados donde contamos con aprobaciones, pero las negociaciones iniciales reflejan esta nueva realidad de que la financiación para la innovación debe aumentar en línea con el PIB per cápita del país. Anticipamos que estas serán discusiones que requerirán más tiempo que, quizás, en ocasiones anteriores. No obstante, creemos que, hasta ahora, el objetivo fijado por los EE. UU. de que los precios en las naciones ricas suban y los precios en EE. UU. bajen un poco es la dirección que estamos tomando.

¿Y S4 en ESMO?

Sí, comenté eso al principio y dije que compartiríamos el cronograma del Congreso en cuanto tengamos los datos.

Muy bien. ¿Y la última pregunta para Ruud sobre Beyfortus?

Sí, Pascal, no hay mucho en lo que pueda comentar sobre este punto. Como mencionamos en nuestras declaraciones legales, hemos iniciado un proceso de arbitraje en relación con Beyfortus en los Estados Unidos. Y como solemos hacer, no hacemos comentarios sobre ningún arbitraje ni procedimiento legal.

Gracias, Ruud. Con esto damos por concluida la sesión de preguntas y respuestas. Muchas gracias por todas sus excelentes preguntas. Y, para finalizar, quiero agradecerles por acompañarnos y por su interés en nuestra empresa.

Y también reiteren que estamos firmemente en camino hacia nuestro objetivo para 2030, pero que también cumplimos con nuestra ambición de crecimiento posterior a 2030.

Y de nuevo, no necesitamos BD adicional. No significa que no vamos a realizar BD adicional, pero no la necesitamos si seguimos cumpliendo con lo que esperamos a lo largo del pipeline. Una vez más, gracias y que tengan un buen día.