Gracias, Scott T. Reents. Ahora abriremos la llamada para preguntas. Con el fin de escuchar a tantos analistas como sea posible durante el resto de la llamada, les pedimos que, por favor, limiten sus preguntas a 1 o 2. Operador, tomaremos la primera pregunta.

Gracias. Y como recordatorio, esa es la estrella 1 si tiene alguna pregunta. Pasaremos primero con Terrence Flynn de Morgan Stanley.

Gracias, Terrence. Soy Roopal. En cuanto al SKYRIZI subcutáneo de CD, como he destacado, los datos son muy sólidos. Se trata de SKYRIZI, por lo que es un activo muy conocido por las autoridades sanitarias. Y la fabricación también nos es muy conocida. Por lo tanto, tenemos una solicitud muy completa ante la agencia. Hasta ahora, la revisión va según lo previsto. Así que, por el momento, no hay preocupaciones.

Y luego, sobre los datos combinados de alpha 4 beta 7, como saben, no mencioné específicamente una reunión. Debido a los plazos. Lo que proporcionamos anteriormente fueron datos provisionales. Así que, a medida que llegue el resto, obviamente intentaríamos para finales de este otoño. Y si no podemos entrar en esa ventana, entonces pasaría a los congresos del próximo año. De cualquier manera, estamos muy entusiasmados por mostrar más de esos datos y, como dije, podría ser en otoño y, si no es posible, lo veremos el próximo año. Gracias, Terence.

Operador, siguiente pregunta, por favor.

Sí, señora. Pasaremos ahora con Carter Lewis Gould de Cantor Fitzgerald.

Sí, gracias por la pregunta. Sí. Es un... es un estudio grande. Es un estudio de plataforma similar a los que hemos realizado anteriormente. SKYRIZI es el activo ancla. Combinaremos TROSU o el alfa 4 beta 7 incluso en una dosis más alta que la que estudiamos anteriormente.

Estamos trabajando en paralelo en la coformulación, por lo que la intención en el lanzamiento de cualquiera de estos activos, en combinación con SKYRIZI e IBD, sería una coformulación. Por lo tanto, esos datos se recopilarían en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, en combinación con SKYRIZI. Además, la razón de la escala de ese estudio es que el TL1a también está incluido en ese ensayo, combinado con SKYRIZI en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

El reclutamiento debería comenzar en cualquier momento en que se ingrese a un paciente. El ensayo está listo para empezar. La otra pregunta era sobre cuándo podremos empezar a ver datos. No tenemos la intención de esperar hasta el final. Tomaremos un par de instantáneas intermedias y, si vemos, por ejemplo, que la dosis más alta de Trosu o el agente alfa 4 beta 7 está proporcionando una mayor eficacia, entonces empezaríamos a hacer planes para pasar a la fase 3 con esa combinación. Y lo mismo ocurre con el TL1A. Si empezamos a ver datos realmente sólidos, empezaríamos a avanzar rápidamente hacia la fase 3. Anticipamos ahora mismo, con suerte, poder poner en marcha los programas de fase 3 en la primera mitad de 28. En EII.

Gracias, Carter. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Sí, señora. Pasaremos ahora con Christopher Schott de JPMorgan.

Sí. Hola, soy Jeffrey Ryan Stewart. Responderé a la primera pregunta. Y como mencioné, el perfil es muy, muy sólido, como saben. La limpieza de la piel, la protección de las articulaciones, la seguridad, la comodidad, un producto muy único. Y es por eso que creo que tenemos una tasa de captación tan alta.

Vemos un par de cosas en el mercado y las voy a destacar. No hemos visto un cambio material en nuestro impulso desde el lanzamiento de Eiko. Así que una de las cosas que observamos, les daré un par de puntos de datos: tenemos un modelo Symphony bastante detallado que analiza la cuota secuencial. Y lo que podemos ver desde el lanzamiento de ICO es que la gran mayoría de la cuota de ICO que vemos proviene de los otros 2 orales en el mercado. Y eso es bastante similar a lo que esperábamos.

Creo que la otra cosa, que es incluso más importante, es una especie de medición cuántica. Solo para precisar un poco. Cuando podemos rastrear, podemos ver realmente nuestros datos brutos de MBRX en el mercado de dermatitis y psoriasis. Y esto, por supuesto, son nuestros nuevos inicios así como nuestros inicios de cambio, el MBRX clásico. Y cuando miramos los datos del lanzamiento de ICO, no hemos visto absolutamente ninguna degradación en ninguna de nuestras tendencias de MB o X. De hecho, han crecido realmente desde el lanzamiento de ICO en marzo.

Eso nos lleva a otro punto que probablemente sea acertado a medida que sigamos monitorizando: ¿existe todavía un margen significativo en el espacio de la psoriasis moderada a grave? Un gran porcentaje de pacientes en los Estados Unidos y en todo el mundo aún no recibe una terapia avanzada. Por lo tanto, incluimos, por supuesto, la dinámica competitiva en nuestro conjunto competitivo y seguiremos monitorizando. Pero estamos bastante satisfechos con el impulso de SKYRIZI y creemos que continuará dada la solidez de este mercado.

Y Chris, habla Robert. Solo añadiré que, quiero decir, siempre hemos visto esto como un lanzamiento competitivo en un mercado en expansión, y es exactamente así como lo estamos viendo. Obviamente, seguimos invirtiendo. Es decir, creo que han visto algunas inversiones en concienciación sobre la enfermedad que hemos realizado, y por lo tanto, estamos viendo que el buen impulso continúa. Creo que el punto que Jeffrey destaca aquí, que en realidad estamos viendo una aceleración del crecimiento de NBRx para SKYRIZI desde el lanzamiento de ICO, solo respalda nuestra visión de que esta es más una oportunidad de expansión de mercado.

Hola, Christopher. Soy Roopal en relación con las preguntas sobre HS. Como sabes, hemos observado otros fallos en el ámbito de HS a lo largo de los años. Hemos hecho nuestro mejor esfuerzo para diseñar 2 estudios muy robustos, y la incorporación de pacientes ha ido muy bien. Yo diría que la formación es muy importante para los centros. La selección de pacientes es muy importante para asegurarse de que se están detectando casos de enfermedad moderada y grave.

Al observar la distinción entre lutikizumab y RINVOQ, los estudios de lutikizumab están inscribiendo a pacientes que no han recibido terapias avanzadas ni biológicos, junto con aquellos que han fallado, por ejemplo, digamos, a los anti-TNF, y el criterio de valoración principal allí es una puntuación alta de 75, por lo que es un criterio más estricto, al tiempo que incluye a más pacientes novatos. Cuando observamos el diseño de RINVOQ, este se sitúa después del biológico, por ejemplo, después de HUMIRA. Y dado que eso es 100% después de eso, 1 tiene una puntuación alta de 50 y tendrá criterios de valoración secundarios que analizarán la puntuación alta de 75. Así que estas son cosas que estábamos haciendo para gestionar los resultados del ensayo y asegurar la mayor probabilidad de éxito posible.

Y la forma en que describa los criterios de elegibilidad para estos 2 ensayos será nuestra estrategia de comercialización, la cual es muy coherente con lo que hemos ejecutado, diría yo, muy bien. El equipo de Jeffrey ha hecho un trabajo fantástico en IBD con SKYRIZI y RINVOQ. Y algo similar es cómo estamos pensando aquí, donde lutikizumab, basándonos en el sólido perfil de seguridad que observamos en la fase 2 junto con una fuerte eficacia, podría permitir que se utilice en líneas de tratamiento más tempranas para los pacientes. Y RINVOQ, como hemos visto a lo largo de los años en múltiples indicaciones, funciona bien como una línea posterior después de una terapia avanzada. Así que, basándonos en esos diseños, verían un perfil similar en el mercado con esos 2 agentes. Tal como han visto con mucho éxito en IBD.

Gracias, Christopher. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Sí. Pasaremos ahora con Michael Yee de UBS.

Sí, gracias por la pregunta. Me alegra que haya mencionado tevapadone porque es una pieza clave de nuestra estrategia general a largo plazo para el crecimiento en el Parkinson. Como resalté en mis comentarios, Tavapadon es un producto muy, muy único; no hay nada igual en el mercado. Es el primer agonista selectivo D1/D5. Y, obviamente, tendremos tanto una indicación de monoterapia como un complemento para los orales de levodopa-carbidopa, que es el estándar de atención.

Y son datos bastante notables los que vemos. Ciertamente, una de las dinámicas más impresionantes que entusiasman mucho a los líderes de opinión es que, tras 85 semanas de uso prolongado de tevapadon, más del 90 por ciento de los pacientes no necesitan aumentar básicamente su dosis de levodopacarbidopa. Así que, en esencia, es como si pausara la disfunción motora, lo cual es realmente, realmente crítico. Y existe la creencia de que, por supuesto, esto evitará la discinesia, que es precisamente el sello distintivo de lo que ocurre con el tiempo. Por lo tanto, es muy impresionante.

Lo otro que es impresionante, y muy distintivo, es que las tasas bajas, muy bajas, de sedación o los llamados ataques de sueño, son muy desafiantes en esta población. Las bajas tasas de edema y, realmente, el trastorno del control de impulsos. Por lo tanto, ese perfil de eficacia, seguridad y distintividad es bastante atractivo.

Ahora, para ir al grano de su pregunta, vemos que la rampa será modesta al principio, y les diré por qué. No es el perfil del medicamento. Es principalmente porque, basándonos en el cronograma de la aprobación, no seremos incluidos inmediatamente en los formularios de Medicare. Eso va a llevar algo más de tiempo. Basándonos en la forma en que funcionan esas negociaciones, etcétera. Pero, no obstante, crean que esto será una adición sustancial al mercado y un contribuyente claro a ese potencial máximo superior a $5 billion. Así que hay mucha emoción por tevapadone.

Y Michael, soy Roopal, con respecto al activo de 1.76 mil de Aliada. Esto ha entrado ahora en los ajustes de 1B. Así que los pacientes que tienen la enfermedad y la molécula fue diseñada para tener una vida media prolongada, y hemos observado eso con los datos de PK en los primeros estudios en humanos.

La otra cosa que queríamos era una mejor penetración en el líquido cefalorraquídeo que la que vimos con un anticuerpo desnudo, que, digamos, es de alrededor del 0.1% al 0.2%. Esto es superior al 1%, es decir, varios veces más alto. Por lo tanto, el transporte está funcionando. Así que, si somos capaces de introducir más en el LCR y lograr una vida media prolongada, se pueden eliminar las placas. Y específicamente, esto se dirige contra el abeta, el tipo piroglutamado, que creemos que es la especie más tóxica.

Creemos que esto podría sentar las bases para un agente subcutáneo que podría administrarse mensualmente. Por lo tanto, buscamos simplicidad en la experiencia del paciente. Así que diría que para el próximo año deberíamos empezar a ver datos en las exploraciones para ver si podemos limpiar el cerebro tanto como sea posible. Y si vemos eso, esto avanzaría.

Y en paralelo, también estamos trabajando en nuestro programa anti-tau utilizando siRNA y la misma tecnología de transporte. Lo que hemos observado hoy son principalmente enfoques intratecales; creemos que eso puede ser un reto. Y si podemos suministrar un siRNA utilizando una tecnología similar, proveniente de Aliada, eso podría ser otro beneficio. En última instancia, más adelante, creo que todos han comentado que el enfoque para tratar el Alzheimer probablemente requerirá un enfoque combinado. Y yo diría que AbbVie está bien posicionada para ir tras esto y, con suerte, un día ayudar a tantos pacientes como sea posible.

Gracias, Michael. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Sí. Pasaremos ahora con Mohit Bansal de Wells Fargo.

Sí, gracias, Mohit. Soy Roopal. En cuanto a la eficacia y las comparaciones, yo diría comparación de beneficio-riesgo. Así, en el estudio de Fase 2 con lutekizumab, vimos datos muy sólidos, deltas muy altos que lo posicionarían muy favorablemente frente a los anti-TNF y anti-IL-17. No vemos infecciones fúngicas. No hemos visto brotes en la EII. Por lo tanto, creemos que todo eso en conjunto crea un sólido equilibrio beneficio-riesgo.

Y como mencioné, también tendrías potencialmente datos sólidos de RINVOQ, de modo que tendríamos una oferta dual.

Ahora, en lo que respecta al uso de GLP, el ensayo es bastante grande. Por lo tanto, si hay uso de GLP-1, veríamos que ocurre en ambos brazos. Así que si está, si está ocurriendo en el placebo y elevando las respuestas del placebo, anticiparíamos un efecto similar en el brazo de tratamiento activo también. Y luego recuerden, la mayoría de estos estudios comenzaron un poco antes de la tasa de aumento, diría yo, con el uso de GLP-1.

Pero dicho esto, creo que la pérdida de peso es un motor potencialmente importante de la inflamación y del dolor en la enfermedad. Y contar con nuestro activo 295, nuestro amylin, y potencialmente en combinación con ludi es otro enfoque que está bajo consideración; ya he mencionado el bloqueo de anti o el bloqueo de IL-23 con SKYRIZI y la combinación con amylin en la psoriasis. Así que creo que sus observaciones son acertadas sobre lo que está ocurriendo. Y nos gustaría partir de esas observaciones incluso en nuestra franquicia de obesidad combinada con nuestra franquicia de inmunología.

Gracias, Mohit. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Sí, señora. Pasaremos ahora con Asad Haider de Goldman Sachs.

Gracias, Asad. Soy Roopal. En cuanto a nuestra cartera de ADC, si miras un segundo, y ha ocurrido bastante rápido, tenemos Elahere, Amrelis y ahora DecNUPAS en el mercado. Así que ya hay 3 ADC disponibles. El activo de Amrelis ya está en C Met, en la segunda línea de pulmón. Por lo tanto, los médicos ya están ganando experiencia. En cuanto a la diferenciación, ya está empezando ahora.

Con Umbrella, porque la gente está aprendiendo ahora sobre las pruebas de c Met y están viendo, ya sabe, yo diría que una adopción muy razonable en Amaryllis que está superando nuestras expectativas. Ese es el primer punto. Y a medida que pasamos a tmAbA, como describí, ya estamos bien avanzados en la fase 3 en combinación con bevacizumab en cáncer de pulmón y colon en tercera línea. Y colon, que no es tan diferente del ovárico, que se va a saturar.

Pero ahora mismo, todo se basa en la quimioterapia. Por lo tanto, es un mercado muy amplio. Y vemos altas tasas de expresión de cMAT en estos tumores, especialmente en líneas posteriores. Así que eso va a estar en una población de todos los casos. Y recuerden que en la fase 2, frente al estándar de atención, vimos tasas de respuesta del 0% con, y una tasa de respuesta del 30% con tmAbA más Bev en ese entorno de tercera línea. Lo que mencioné antes hoy fueron los resultados de datos en CRC de segunda línea, la población más grande.

La terapia en primera y segunda línea es similar. Y si vemos datos sólidos allí, frente al irinotecan, estamos intentando reemplazar el irinotecan. Si vemos una mayor tasa de respuesta y tasas de respuesta más profundas, entonces estaremos posicionados para mover tmAbA a los entornos de primera y segunda línea, que son mercados grandes. Ahora, lo que evaluaremos a medida que se avance hacia líneas más tempranas es cómo se ve la expresión de c Met. Tendemos a verla bastante alta en las líneas posteriores.

Así que eso podría permitirnos tener un enfoque dirigido por biomarcadores que, como ya he mencionado, los centros académicos y la comunidad se están familiarizando mucho con las pruebas CMAT. Y esa podría ser una estrategia en primera y segunda línea. Esa es otra capa de diferenciación. Los médicos quieren individualizar la atención y maximizar la relación beneficio-riesgo, y cómo puede ocurrir eso en los ADCs es, en primer lugar, optimizar la dosis, seleccionar a los pacientes adecuados y luego aportar un biomarcador al campo para que puedan hacer exactamente eso como atención individualizada.

Así que yo diría que estas son distinciones que diferenciarán aún más. Ahora también estamos estudiando en cabeza y cuello, como describí, en ovario, y estamos posicionados para que esos datos nos permitan pasar a la fase 3. Yo diría que, en particular en el ovario, ya conocemos el espacio de FR alpha y si realizamos un enfoque dirigido a c Met en el ovario, sería altamente distintivo y diferenciado de todos los demás, digamos, la mayoría que persigue FR alpha; vemos poco solapamiento entre los dos enfoques de biomarcadores.

Así que otro enfoque individualizado. Y si doy un paso atrás y observo el trabajo que estamos realizando en pulmón con tmAbA, estamos superando los niveles de eficacia que vimos con Amrelis. Por lo tanto, las combinaciones en la primera línea van a ser muy importantes.

Y ahí es donde PD-1/VEGF puede intervenir. Y a medida que establecemos eso, desde el principio, y verán en World Lung, lo que verán son las tasas de respuesta y la PFS en pulmón. Y anticipamos ver un perfil muy competitivo en lo que respecta a eficacia, tolerabilidad y seguridad.

Y creemos que en esta etapa, si hemos optimizado la dosificación y obtenemos la concordancia de los reguladores, podemos pasar a la fase 3 muy rápidamente como un combo quimioterápico. Y luego, en paralelo, empezar a probar nuestros ADCs en combinación con ese PD-1/VEGF en diferentes tipos de tumores. Eso incluiría el de pulmón, como ya hemos indicado, y también potencialmente el de ovario entre otros tipos de tumores.

No quiero quitar mucho tiempo, pero 706 y CEDS6 es nuestro ADC, que ha mostrado datos muy sólidos en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Ese está ahora en fase 3.

Y destacaré que nuestro anticuerpo biespecífico PSMA Steve 969 mostró datos muy sólidos en ASCO y que ahora está bien posicionado para comenzar a avanzar hacia la fase 3 en cáncer de próstata, y puede ser muy competitivo y no tendrá todos los desafíos logísticos de la terapia con radioligandos. Así que esa es una instantánea, diría que queda mucho por venir y estamos muy entusiasmados con esta cartera y con oncología.

Gracias, Assad. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Pasaremos ahora con David Amsellem de Piper Sandler.

Sí. Yo tomaré la pregunta sobre el vitíligo. Es Jeffrey Ryan Stewart. Ya sabe, y lo que hemos visto, y creo que todo el mundo lo ha visto con el tiempo, es que estos mercados de inmunología son asombrosamente resilientes y muy amplios una vez que estas tecnologías se introducen. Y creo que lo hemos visto una y otra vez. Hemos hablado de cómo, ya sabe, hace años, se empieza a establecer el segmento de inmunología, y luego se empieza a obtener la segunda línea, la tercera línea... Ya sabe, estas son condiciones de por vida.

Y creo que la primera pieza clave es el vitíligo. Obviamente, no hay tratamientos sistémicos aprobados. Seremos los primeros. Así que, en cuanto a esa dinámica de ser particularmente eficaces para las áreas mayores de la superficie corporal, que son bastante comunes. Y, obviamente, los tópicos simplemente no tienen sentido allí, si son activos. Es muy difícil gestionar las cremas. Y cuando miras la eficacia que empezamos a ver, particularmente en las extensiones a más largo plazo que simplemente se construye con el tiempo, la capacidad de limpiar realmente la piel de forma sistemática es bastante sorprendente. Así que eso nos da una cantidad significativa de confianza en cuanto a cómo estos mercados se irán expandiendo y nuestra capacidad para gestionarlos.

Además, tenemos una posición extremadamente sólida. Mencioné en mis comentarios que ya hemos comenzado a ampliar nuestra, esencialmente, nuestra fuerza de ventas de RINVOQ. Por lo tanto, nuestra capacidad para aportar múltiples indicaciones con datos de seguridad a largo plazo en todos los ámbitos, ya sea en dermatitis atópica, alopecia o vitíligo, nos dará, creo, una posición sólida para liderar este surgimiento del mercado del vitíligo. Así es como lo vemos. Dejaré que Rupl se encargue de la dinámica de bretasilocin.

Hola, David. Soy Roopal. Y sabes, en cuanto al vitíligo y la alopecia areata, la ventaja inicial es muy beneficiosa. Y en esta etapa, no sabemos cómo funcionarán todos los demás activos. En términos de seguridad y eficacia a largo plazo.

RINVOQ está muy bien caracterizado con más de una década de datos de seguridad y la familiaridad ya existe en la dermatitis atópica, y se ampliará con la alopecia areata y el vitiligo. Además, anticipamos una mejora en la eficacia con el tiempo. Eso es para complementar los comentarios de Jeffrey.

Y luego, en cuanto a bretasilocin, hay varias áreas de diferenciación. Una es el corto tiempo de la experiencia. La mayoría de los pacientes están listos para dejar la clínica en un plazo de 2 horas. Así que creo que esa es una ventaja.

La segunda ventaja, diría yo, es la experiencia en sí misma. Mientras que con bretasilocin se describe como una experiencia visual y enriquecedora. Algunos de estos otros activos que se están desarrollando pueden ser bastante intensos; algunos los han descrito como desagradables y angustiantes. Las clínicas con algunos de estos activos observarán pérdida de conciencia, donde el paciente deja de responder, por lo que eso no es algo que hayamos observado con bretasilocin, junto con esa corta duración del efecto.

La otra cualidad mecánica notable es el hecho de que es un antagonista; es antagonista en el 5-HT2B. Y muchos de los demás siguen siendo agonistas. En ese receptor. Y recuerden, ese es el receptor donde se observa la toxicidad cardiovascular, con el engrosamiento de las válvulas cardiovasculares y la regurgitación. Por lo tanto, no vemos eso como un problema que pueda generar el potencial para un uso crónico. Y estamos bajo estudio con el MDD, y también considerando el PTSD y, entre otros. Así que, con suerte, esto les da una buena idea de por qué nos gusta este activo y cómo puede diferenciarse una vez que, con suerte, llegue al mercado.

Gracias, David. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Sí. Pasaremos a continuación con Luisa Hector de Berenberg.

Sí. Gracias por la pregunta. Soy Jeffrey Ryan Stewart. Y diría que la progresión de nuestras discusiones con los pagadores, ya sabe, obviamente estamos en temporada de contratación aquí. Lo cual normalmente comienza en, ya sabe, principios de primavera. Parece que empieza cada vez antes.

Pero yo diría que, ya saben, aunque estas negociaciones con los pagadores son siempre difíciles, yo diría que son relativamente consistentes, muy consistentes con lo que hemos visto a lo largo de los años. Como saben, hemos destacado anteriormente que, particularmente en inmunología, este es un negocio impulsado por el volumen, y vemos como una norma las concesiones de un solo dígito bajos en torno a los reembolsos y las concesiones de precios, y nuestra posición realmente no ha cambiado desde ese punto de vista. Por lo tanto, seguimos estando alentados por cómo se desarrollarán las cosas. No hemos terminado todavía, obviamente, pero tenemos una posición muy fuerte aquí, y nuestra consistencia debería ser valorada.

Y, Luisa, soy Roopal. Y también, respecto a la pregunta sobre el cara a cara, lo que hemos observado a lo largo del tiempo con estos comparativos frente a SKYRIZI es que la brecha de datos se cierra con el tiempo. Por lo tanto, se ve cada vez menos separación. Y a los médicos les gusta mucho el perfil de seguridad, y a los pacientes les gusta la dosificación trimestral, así que va a haber una demanda continua y fuerte por SKYRIZI.

Y en cuanto a la pregunta sobre nuestros propios activos de dermatitis atópica, diría que estamos ejecutando todos ellos en paralelo y tan rápido como podamos. Obviamente, queremos avanzar con el anti-IL-13 lo más rápido posible. Y cualquier cosa que podamos hacer para ayudar a eso tras el cierre del acuerdo, lo haremos.

Y estamos en fase clínica con nuestro 31 bispecífico, y en poco tiempo estaremos en fase clínica con un bispecífico IL-13/18. En dermatitis atópica y luego potencialmente incluso en asma. Y luego está el 31 monoclonal que viene con Apogee, y eso es algo más que queremos probar también.

Y todos estos activos que hemos mencionado serán de acción prolongada, por lo que, si pueden ofrecer la eficacia que queremos ver, también podremos ofrecer esa comodidad a los pacientes.

Gracias, Luisa. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Pasaremos ahora con Matthew Phipps de William Blair.

Gracias, Matthew. Soy Roopal. Lo que nos gustó de este activo en la fase preclínica fue su potencia. Y si eso se puede concretar, podría ser una forma de permitir que la dosis sea un poco más alta y obtener una cobertura mucho mejor. Ahora mismo, cuando vemos cómo Skyrizi proporciona cobertura, es mucho, mucho más profunda, y vemos una respuesta superior a la oral y a muchos otros activos. Y creemos que eso podría deberse a la potencia y a qué tan alto se puede elevar la dosis que el paciente aún tolera y que, además, siga teniendo sentido desde el punto de vista del coste de producción. Ese es un aspecto.

El segundo aspecto es sobre la vida media; muchos de nuestros orales tendrán vidas medias cortas. Y si se produce una caída en lo que llamamos Cmin, que es cuando la concentración alcanza un punto bajo, se podría estar perdiendo eficacia. Por lo tanto, con este 1, tenemos un elemento de diseño que permite una extensión de la vida media. Y empezaremos a ver esos datos, diría yo, el próximo año para ver si observamos una duración de vida media extendida que podría superar un día o 2, o incluso más. Y si se cuenta con eso, se puede tener una cobertura mucho mejor y, potencialmente, impulsar una mayor eficacia, donde nos gustaría llegar, con suerte, cada vez más cerca de SKYRIZI.

Y aún queda la pregunta de si podría haber una interrogante aquí. Es posible que no requiera dosis diarias. Si la vida media se prolonga lo suficiente, ¿podría administrarse rápidamente en un pack de inicio e incluso tomarse una vez a la semana? Eso es algo que hemos observado en estudios preclínicos, pero ahora tendremos que ver si se cumple en humanos, y esos estudios están a punto de comenzar de forma inminente.

Gracias, Matthew. Operador, siguiente pregunta, por favor.

Gracias. Pasaremos ahora con Louise Chen de Scotiabank.

Sí, gracias por la pregunta. Como bien anticipamos, esperamos una aceleración significativa para SKYRIZI debido a esto. Y si lo piensa, el principal motor de valor de mercado en IBD es la eficacia. En estos puntos finales tan estrictos de los que hablamos, como la respuesta endoscópica y la curación endoscópica. Y todo el aspecto de la inducción subcutánea permite que cierto segmento de médicos no tenga que trabajar a través de dos canales de reembolso diferentes, como, ya sabe, una Parte b o un canal médico y luego un canal de farmacia para la subcutánea. Así que, en ese sentido, es conveniente.

Así que cuando miramos los datos que Rupl y yo destacamos, al observar la disponibilidad de esa inducción, estamos tocando prácticamente todos los factores impulsores del valor de mercado. Una eficacia muy sólida y los endpoints más estrictos. Ya saben, más conveniencia en la inducción, por lo que ciertos segmentos no tienen que trabajar en ambos canales de reembolso. Y, por último, obviamente tenemos una posición muy sólida en cuanto a la conveniencia del mantenimiento. Con esos 3 puntos, estamos planificando una aceleración de nuestra tasa de captación.

Dicho esto, le llevará, ya sabe, un mes o dos o unos pocos meses aumentar la disponibilidad por completo, basándonos en nuestros contratos. Por lo tanto, probablemente empezaremos a verlo a principios de 2027. Pero, no obstante, nuestra capacidad para empezar a comunicar y, básicamente, destacar esta innovación llegará aquí en el cuarto trimestre.

Y Louise, habla Robert. Responderé a su pregunta sobre el LOE de SKYRIZI. Es decir, la patente de composición de materia de SKYRIZI expira en 2033, como usted señaló, pero tenemos propiedad intelectual concedida y en trámite con fechas de expiración posteriores que encarnan la innovación significativa de SKYRIZI. Y esto incluye patentes que expiran en los EE. UU. a mediados de la década de 2030 y más tarde.

Sin embargo, es importante señalar que la protección de datos regulatorios para SKYRIZI no expira hasta 2031, por lo que no esperamos ver solicitudes de biosimilares hasta finales de esta década. Obviamente, tenemos una sólida trayectoria defendiendo enérgicamente nuestras patentes y protegiendo nuestra innovación, y esperaría que eso continúe.

Gracias, Luisa. Operador, tenemos tiempo para 1 pregunta final.

Sí, señora. Pasaremos ahora con Evan Sigerman de BMO Capital Markets.

Hola, soy Malcolm Hoffman en representación de Evan. Gracias por responder a nuestra pregunta. Para bretasilocin, sé que habéis mencionado que 100 miligramos es seguro y tolerable con planes de escalada posteriores. ¿Podéis explicar por qué confiáis en que este aumento de la dosis podría traducirse en una mejora de la eficacia? ¿Por encima de lo que habíamos visto anteriormente con el activo? ¿Estáis analizando datos de ocupación de receptores? Solo intento tener una idea del nivel de confianza en este punto. Gracias.

Hola, soy Roopal. Yo me encargaré de eso. Sí, 100 miligramos parece bien, y esa será la dosis más baja que consideraremos. La siguiente es 150. Y como usted indicó, la ocupación de receptores cuando observamos los conjuntos de datos anteriores de EMPOWUR fue menor de lo que habríamos deseado. Por lo tanto, a medida que somos capaces de aumentar la dosis, anticipamos una ocupación de receptores mucho mayor. La otra observación es la variabilidad de la PK. Incluso dentro de los pacientes. Así que, si podemos administrar una dosis más alta, podemos tener una PK más consistente de dosis a dosis y, con el tiempo, una mejor ocupación de receptores. Seguimos gustándonos este perfil. Si podemos cumplir con esa eficacia, estamos viendo una buena seguridad. Es una vez al día. Y no estamos teniendo eventos adversos gastrointestinales, lo cual creo que puede ser bastante problemático hoy en la esquizofrenia. Habrá más información próximamente, y la fase 2 comienza a finales de esta semana.

Gracias, Malcolm. Con esto concluye la conferencia telefónica de hoy. Si desea escuchar una repetición de la llamada, por favor visite nuestro sitio web en investors.abbvie.com. Gracias de nuevo por acompañarnos.

Con esto concluye la llamada de hoy. Gracias por su participación. Ya pueden desconectarse.