Hola a todos, soy Thomas Kudsk Larsen, del equipo de IR de Sanofi. Bienvenidos a la conferencia de resultados del cuarto trimestre y del ejercicio completo 2025 para inversores y analistas. Como es habitual, pueden encontrar las diapositivas en sanofi.com. Por favor, pasen a la diapositiva #3. Aquí tenemos las declaraciones prospectivas habituales. Nos gustaría recordarles que la información presentada en esta llamada contiene declaraciones prospectivas, las cuales están sujetas a riesgos y de incertidumbres sustanciales que pueden causar que los resultados reales difieran materialmente. Les recomendamos leer el descargo de responsabilidad en nuestra presentación de diapositivas. Además, les remitimos a nuestro Formulario 20-F depositado ante la SEC de EE. UU. y a nuestro Documento de Registro Universal francés para obtener una descripción de estos factores de riesgo. Como de costumbre, realizaremos comentarios sobre nuestro desempeño utilizando tipos de cambio constantes y otras medidas no IFRS. Las cifras utilizadas están expresadas en millones de euros y corresponden al Q4 o al ejercicio completo 2025, a menos que se indique lo contrario. Por favor, pasen a la diapositiva #4. Primero tendremos una presentación, que será un poco más larga debido a los resultados del año completo, y después atenderemos sus preguntas. Nuestro objetivo es que todo dure 1 hora, quizás un poco más, incluyendo las preguntas. Somos conscientes de que otras empresas también presentan resultados hoy. Para la sesión de preguntas y respuestas, contaremos con Olivier, Brian y Thomas para cubrir nuestros negocios globales, así como con Roy, nuestro Director de Asesoría Jurídica, y Brendan, Director de Fabricación y Suministro. [Instrucciones del operador] Con todo esto, cedo la palabra a Paul.

Gracias, y hola a todos. En 2025, continuamos evolucionando hacia una compañía biofarmacéutica impulsada por la I+D y la IA. Nuestro progreso estratégico se vio respaldado por la finalización de la transacción de Opella, lo que nos permitió reinvertir los beneficios en desarrollo de negocio y oportunidades de M&A, al tiempo que completábamos nuestro programa de recompra de acciones de EUR 5 billion. Obtuvimos resultados sólidos con un crecimiento de ventas del 9.9% y los nuevos lanzamientos alcanzaron EUR 5.7 billion en ventas.

Nos complace haber alcanzado otro hito de blockbuster el año pasado con ALTUVIIIO. Lanzamos con éxito 2 nuevos medicamentos, Qfitlia para la hemofilia y Wayrilz para la ITP, y una vacuna, Nuvaxovid, para la protección contra el COVID-19. También logramos varios resultados positivos de Fase III, incluyendo la mayor parte del programa de amlitelimab en AD y la formulación subcutánea de SARCLISA. Nuestro motor de innovación sigue progresando, reponiendo la Fase I, incluyendo 3 terapias génicas prometedoras, y nuestra entrada en oftalmología.

Observando el desempeño del Q4 en la diapositiva 6, obtuvimos resultados muy sólidos con EUR 11.3 billion en ventas y un crecimiento del 13.3%, respaldado, por supuesto, por nuestros principales impulsores.

Pasando a nuestros lanzamientos en la diapositiva 7. Me complace informar que nuestros medicamentos y vacunas de reciente lanzamiento crecieron un 34% en 2025. Beyfortus continuó dando resultados con EUR 1.8 billion en ventas anuales, demostrando la necesidad crítica de protección contra el VRS. ALTUVIIIO alcanzó el estatus de blockbuster, llegando a EUR 1.2 billion en ventas anuales. La adopción por parte de los pacientes sigue aumentando, con pacientes que cambian tanto de medicamentos de factor como de no factor. Cabe destacar que AYVAKIT alcanzó los $725 million en ventas anuales pro forma, ligeramente por encima de las expectativas de Blueprint de principios de 2025.

Nuestros medicamentos y vacunas de reciente lanzamiento demuestran nuestro compromiso con la innovación y la solidez de nuestra organización comercial.

Pasamos a la diapositiva 8. Dupixent alcanzó los EUR 4.2 billion en el trimestre y los EUR 15.7 billion en ventas anuales. El crecimiento continuo en las indicaciones principales y la expansión hacia la EPOC, la CSU y la BP impulsaron un aumento de pacientes superior al 30% durante el último año. Esto subraya la posición de Dupixent como el biológico prescrito número 1 entre dermatólogos, neumólogos, alergólogos y especialistas en otorrinolaringología. La aprobación regulatoria en EE. UU. para la indicación de rinosinusitis fúngica alérgica en noviembre nos acerca a una posible novena indicación, ampliando aún más el alcance de Dupixent.

Pasamos a las vacunas. Mantenemos nuestro liderazgo en influenza y RSV a pesar de un entorno desafiante. Las ventas anuales alcanzaron los EUR 7.9 billion. En influenza, ganamos cuota de mercado en EE. UU. con Fluzone High-Dose y Flublok, mientras que en Europa se observó una penetración continua de Efluelda y Supemtek. Beyfortus obtuvo un sólido desempeño, creciendo un 9.5% hasta los EUR 1.8 billion, por encima de nuestro crecimiento modesto previsto y gracias a la expansión geográfica en Europa y el resto del mundo. Con evidencia del mundo real que confirma una eficacia de entre el 87% y el 98%, Beyfortus ha protegido a más de 11 millones de bebés en más de 45 países, evitando así un estimado de 200,000 hospitalizaciones hasta la fecha.

Continuamos fortaleciendo nuestra cartera de vacunas con adquisiciones estratégicas que mejoran nuestra capacidad para proteger a los adultos mayores de enfermedades graves. En diciembre, completamos la adquisición de Vicebio, añadiendo a nuestra cartera de proyectos un candidato a vacuna bivalente para RSV más metapneumovirus humano. Este programa complementa nuestra franquicia de RSV existente y aprovecha la innovadora tecnología de 'molecular clamp' para el diseño de antígenos de vacunas. También anunciamos nuestra propuesta de adquisición de Dynavax Technologies Corporation, que esperamos cerrar en el primer trimestre de este año. Esta adquisición suma HEPLISAV-B a nuestra cartera, la vacuna líder contra la hepatitis B para adultos en EE. UU., con un esquema de 2 dosis diferenciado y conveniente. También aporta un candidato a vacuna contra el herpes zóster que se encuentra actualmente en estudios de Fase I/II, ampliando aún más nuestra cartera de proyectos en vacunas para adultos mayores. Estas adiciones estratégicas refuerzan nuestro compromiso con la innovación en vacunas.

Antes de pasar a los datos financieros, me complace destacar el papel clave de Sanofi en el desarrollo de la especificación de acceso público 2090 o PAS 2090, el primer estándar global para toda la industria destinado a medir y reducir el impacto ambiental de los medicamentos y las vacunas a lo largo de su ciclo de vida, publicado recientemente, por cierto, por la British Standards Institution. Codesarrollamos este marco armonizado con la industria para permitir el ecodiseño para la reducción de la huella y una información ambiental precisa, al tiempo que respondemos a las crecientes demandas de transparencia de las partes interesadas. PAS 2090 marca un momento importante para la atención sanitaria sostenible, mostrando cómo la colaboración en todo el sistema sanitario puede impulsar un progreso significativo. La verdadera atención al paciente significa proteger no solo la salud individual, sino también la salud del planeta. El estándar nos ayuda a lograr ambas cosas. Gracias. Ahora cedo la palabra a François, nuestro CFO, para que nos dé más detalles sobre las cifras financieras.

Gracias, Paul, y hola a todos. Siguiente diapositiva, por favor. Me complace informar que logramos nuestro mayor crecimiento trimestral de ventas en el Q4 2025. Las ventas netas crecieron un 13.3% hasta alcanzar los EUR 11.3 billion. Dupixent obtuvo un crecimiento de doble dígito gracias a su continua penetración en todas las indicaciones. Dupixent también se benefició de una base de comparación favorable debido a los ajustes de precio de bruto a neto del año anterior. El crecimiento del EPS del negocio fue sólido, situándose en un 26.7%, lo que refleja nuestra disciplinada ejecución en el apalancamiento operativo.

Diapositiva 14, por favor. Durante los últimos 3 años, el crecimiento del volumen se ha acelerado y ha alcanzado un 34% de forma compuesta. El crecimiento fue impulsado por nuestros lanzamientos exitosos y por la expansión de Dupixent en múltiples indicaciones, lo que sigue generando una adopción de volumen significativa 8 años después de su lanzamiento. Nuestra capacidad para ampliar el alcance de mercado mientras aumentamos nuestros márgenes demuestra la fortaleza de nuestra innovación y nuestra sólida ejecución comercial. Para satisfacer la creciente demanda de los pacientes y cumplir con nuestro compromiso MFN, seguiremos invirtiendo en capacidad de fabricación con un enfoque estratégico en los EE. UU.

Siguiente diapositiva, por favor. Nuestros resultados de todo el año 2025 muestran la potencia de nuestro modelo de negocio, logrando un sólido crecimiento con una mayor rentabilidad. Las ventas alcanzaron los EUR 43.6 billion, lo que representa un crecimiento del 9.9% a tipos de cambio constantes, situándose en la parte superior de nuestra guidance. Esto representa un nivel de crecimiento subyacente superior al de 2024, dado que excluimos los impactos de la hiperinflación de nuestro crecimiento de ventas a principios de 2025.

El margen bruto del negocio se amplió 1.8 puntos porcentuales hasta el 77.5%, impulsado por un mix de productos favorable y eficiencias operativas. Los gastos operativos aumentaron un 7.9% debido al incremento de las inversiones en I+D y al apoyo a nuestros nuevos lanzamientos de productos mediante inversiones en ventas y marketing. El OpEx ha disminuido como porcentaje de las ventas hasta el 39.9%, gracias a nuestros programas de eficiencia.

El resultado operativo del negocio aumentó un 11.9%, con un margen de BOI que alcanzó el 27.8%. El EPS del negocio, excluyendo la recompra de acciones, creció un 12.2%, en línea con nuestra guidance. E incluyendo la recompra de acciones, nuestro EPS del negocio creció un 15%. Esto demuestra nuestra capacidad para hacer crecer el EPS más rápido que las ventas mientras invertimos en el crecimiento futuro.

Pasamos a la diapositiva 16. Nuestro flujo de caja libre ha vuelto a niveles sólidos en 2025, situándose en EUR 8.1 billion, lo que representa el 18.5% de las ventas. Nuestro objetivo es alcanzar de forma sostenible un flujo de caja libre de al menos el 20% de las ventas netas a medio plazo. Esta sólida generación de caja ilustra la calidad de nuestros beneficios y la eficacia de nuestra gestión del capital circulante.

Un factor clave en este desempeño fue la optimización de nuestro inventario, al reducirlo en casi 30 días. Nuestro objetivo para 2026 es lograr una reducción de inventario similar, lo que nos ayudará a avanzar hacia nuestro objetivo del 20% de flujo de caja libre. Este enfoque disciplinado nos proporciona una flexibilidad financiera significativa para ejecutar nuestra estrategia de asignación de capital.

Siguiente diapositiva, por favor. Cerramos 2025 con una estructura de capital sólida, como destaca nuestra baja deuda neta, que aumentó ligeramente hasta los EUR 11 billion. Mantuvimos un ratio de deuda neta sobre EBITDA conservador de 0.8x. Este apalancamiento conservador nos brinda flexibilidad para futuras oportunidades de crecimiento externo, manteniendo al mismo tiempo nuestra calificación AA.

Desplegamos con éxito los EUR 10.4 billion obtenidos de la desinversión de Opella en oportunidades de desarrollo de negocio y M&A que crean valor, tales como Blueprint, Vicebio, Dren Bio DR-0201, Vigil, entre otras. Estas desinversiones y adquisiciones nos han permitido acelerar nuestra transformación como compañía biofarmacéutica.

Pasamos a la siguiente diapositiva. En 2025, ejecutamos nuestra estrategia de asignación de capital en las cuatro prioridades. Incrementamos significativamente nuestras inversiones en crecimiento orgánico en I+D, capacidades comerciales, CapEx y transformación digital. Estas inversiones impulsan tanto el crecimiento actual como el futuro.

Como acabo de mencionar, destinamos los fondos de Opella a adquisiciones estratégicas. Hemos propuesto aumentar nuestro dividendo por trigésimo primer año consecutivo hasta los EUR 4.12, lo que supone un incremento del 5% respecto al año anterior. Por último, completamos nuestro programa de recompra de acciones de EUR 5 billion.

Seguiremos aplicando nuestra política de asignación de capital en 2026. En cuanto a la recompra de acciones, ejecutaremos un programa de recompra de EUR 1 billion en 2026. La consistencia de este enfoque demuestra nuestro compromiso con la creación de valor sostenible y la retribución al accionista, al tiempo que invertimos en oportunidades de crecimiento a largo plazo.

Diapositiva 19, por favor. De cara a 2026, esperamos obtener un año de crecimiento rentable similar a lo alcanzado en 2025. Para el cierre de 2026, nuestras perspectivas apuntan a un crecimiento de ventas de un dígito alto y a un crecimiento rentable, lo que significa que el EPS del negocio crecerá ligeramente por encima de las ventas. Tengan en cuenta que este guidance es para todo el año 2026 y no se aplica necesariamente de forma individual a cada uno de los trimestres de 2026.

La dinámica de ventas incluye una mayor optimización de la cartera mediante desinversiones que reducirán las ventas en unos EUR 200 million en 2026. Prevemos que las ventas de vacunas disminuyan ligeramente en 2026. Se espera que la expansión de nuestro margen bruto continúe con un impacto arancelario mínimo tras el acuerdo alcanzado con la administración de EE. UU. el pasado diciembre.

El gasto en I+D subyacente aumentará moderadamente. Además de este crecimiento orgánico de los gastos de I+D, hemos incluido una partida para posibles adquisiciones futuras, especialmente para activos en Fase I y Fase II. Los gastos de ventas y marketing aumentarán para respaldar el crecimiento y los lanzamientos, mientras que seguiremos manteniendo el objetivo de mantener estables los gastos de G&A.

Se espera que nuestro resultado operativo incluya alrededor de EUR 500 million en plusvalías por desinversiones. Como recordatorio, la línea de participación en beneficios en nuestra cuenta de resultados está creciendo a un ritmo superior al de las ventas por más de 10 puntos porcentuales. Ahora prevemos una disminución de alrededor de EUR 400 million en los reembolsos por I+D procedentes de Regeneron este año.

Esta disminución se verá compensada con creces por las regalías de Amvuttra, que se estiman en aproximadamente EUR 1 billion según el último consenso. Esto supone un impacto positivo de alrededor de EUR 500 million para el BOI.

Nuestras perspectivas financieras incluyen un aumento de los gastos financieros este año, impulsado por el incremento de la deuda neta derivado de las actividades de BD y M&A tanto de 2025 como de 2026. Por último, esperamos un tipo impositivo efectivo estable.

Cedo la palabra a Houman para que nos actualice sobre el progreso de nuestra innovadora cartera de proyectos.

Gracias, François. 2025 ha sido un año de avances significativos en toda nuestra cartera de proyectos. Les presentaré los aspectos más destacados. En cuanto al desarrollo de la cartera, logramos 12 resultados de Fase III y 15 de Fase II, y añadimos 10 nuevas moléculas a la Fase I, incluyendo 3 terapias génicas, lo que subraya nuestro mayor enfoque en la investigación, respaldado por el área de desarrollo de negocio para reponer nuestra cartera de etapas tempranas. En el ámbito regulatorio, obtuvimos 20 aprobaciones regulatorias y 22 aceptaciones, incluyendo 9 revisiones prioritarias, además de otras designaciones, lo que pone de relieve el progreso realizado. Lo más importante es que hemos proporcionado a los pacientes 3 nuevos medicamentos y vacunas: Qfitlia, el primer medicamento de RNAi contra la antitrombina aprobado para la hemofilia en EE. UU. y China; Wayrilz, el primer inhibidor de BTK para la ITP aprobado en EE. UU. y la UE; y nuestra vacuna recombinante contra el COVID-19 con aprobación completa en EE. UU. y la UE. Todos estos hitos representan un progreso significativo en la entrega de medicamentos y vacunas transformadores para pacientes en todo el mundo.

Por favor, pasen a la siguiente diapositiva. Pasando a los aspectos más destacados del cuarto trimestre, recibimos aprobaciones que incluyen Dupixent para CSU en la UE, Tzield para la etapa 2 de T1D en la UE, Wayrilz para ITP en la UE y Cerezyme para la enfermedad de Gaucher tipo 3 en los EE. UU. Reforzamos nuestra posición en China con 4 aprobaciones, algo a lo que volveré a hacer referencia hoy. Recibimos la aceptación de la presentación regulatoria para Dupixent en AFRS en los EE. UU., Tzield etapa 2 de T1D para niños en los EE. UU. y la vacuna contra la rabia SP0087 en la UE. En cuanto a los resultados de Fase III, amlitelimab obtuvo resultados más positivos en dermatitis atópica y Dupixent cumplió su objetivo principal en AFRS. Tolebrutinib no cumplió su objetivo principal en el estudio PERSEUS para PPMS. Como resultado, no procederemos con su presentación regulatoria. Terminando con los inicios de estudios pivotales de Fase III, iniciamos el segundo estudio de lunsekimig para EPOC, 2 estudios de duvakitug, cada uno en la enfermedad de Crohn y en colitis ulcerosa, y un estudio de Wayrilz en enfermedad relacionada con IgG4. Siguiente diapositiva, por favor.

Comienzo con amlitelimab, cuyos datos —datos recientes— proporcionan una confianza creciente en un beneficio progresivo, sostenido a largo plazo y en la comodidad del paciente. Los datos de los estudios de Fase III COAST 1, COAST 2 y SHORE, así como del estudio de Fase II de etiqueta abierta ATLANTIS, demostraron una eficacia que aumenta progresivamente con el tiempo, sin evidencia de estancamiento entre la semana 24 y la 52. Esto valida el potencial tanto para la dosificación mensual como trimestral desde el inicio, ofreciendo una comodidad significativa para el paciente, ya sea como monoterapia o combinada con corticosteroides tópicos, una terapia de base importante utilizada en el mundo real. Amlitelimab fue bien tolerado con un perfil de seguridad aceptable. Gran parte de nuestro programa global OCEANA de amlitelimab para dermatitis atópica ya se ha completado, incluyendo los estudios de Fase II y Fase III que evalúan su eficacia y seguridad cuando se administra en monoterapia y en combinación. Los estudios restantes son AQUA, en pacientes con TCS de base y TCI con respuesta inadecuada a biológicos o inhibidores de JAK, y ESTUARY, el estudio de mantenimiento aleatorizado. Esperamos ambos resultados en la segunda mitad de 2026, completando nuestro paquete integral para la presentación regulatoria. Siguiente diapositiva, por favor.

China sigue siendo una prioridad estratégica con avances significativos realizados por nuestro equipo regional. Obtuvimos aprobaciones para medicamentos globales: Cablivi, nuestro anticuerpo anti-factor de von Willebrand para TTP adquirida, y Qfitlia. Para medicamentos exclusivos de China, recibimos aprobaciones para Myqorzo para la miocardiopatía hipertrófica obstructiva y para Redemplo en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar. Estas aprobaciones demuestran nuestro compromiso de llevar medicamentos y tratamientos innovadores a los pacientes chinos y de aprovechar la innovación china para lograrlo. Siguiente diapositiva, por favor.

Ahora permítanme compartir una actualización sobre nuestros proyectos clave de fase intermedia y avanzada en la cartera de proyectos. Nuestra cartera de inmunología se ha fortalecido al haber completado la mayoría de los programas de Fase III de amlitelimab en AD, y tras el avance de duvakitug a Fase III para CD y UC. Además, lunsekimig aportará datos en asma este semestre y tiene potencial para oportunidades de ciclo de vida. Brivekimig está pasando ahora a Fase IIb. En neurología, tolebrutinib sigue bajo revisión para SPMS en la UE, frexalimab está en Fase III para RMS y SPMS, y riliprubart está en Fase III para CIDP; estos dos últimos presentarán datos el próximo año. En enfermedades raras y oncología, Wayrilz está progresando con su ciclo de vida planificado más allá de ITP, venglustat está en Fase III con datos de GD3 que llegarán muy pronto, y Sarclisa se está expandiendo con una formulación subcutánea. Nuestra cartera de vacunas incluye múltiples programas para la enfermedad neumocócica, fiebre amarilla, meningitis, RSV y preparación para pandemias. Siguiente diapositiva, por favor.

En mi última diapositiva, cubriré las actualizaciones del flujo de noticias para 2026 y 2027 desde la revisión de la cartera de proyectos de fase avanzada al cierre de año en diciembre. Este año, esperamos los datos restantes de Fase III para amlitelimab en AD y de Fase II para lunsekimig en asma y enfermedades raras, junto con los resultados de Fase III de venglustat; si son positivos, seguirán las presentaciones regulatorias. Anticipamos múltiples presentaciones regulatorias basadas en datos que ya recibimos el año pasado y este año, así como decisiones regulatorias para medicamentos y vacunas bajo revisión. El próximo año, obtendremos los datos de Fase IIb para brivekimig en HS, seguidos de los estudios de Fase III de frexalimab en RMS y riliprubart en CIDP. Mi sincero agradecimiento a todos los colegas de I+D de Sanofi que comparten mi compromiso de hacer avanzar nuestra cartera desde la investigación hasta la aprobación regulatoria. Esto representa un flujo de noticias rico y diversificado que creemos que continuará impulsando la creación de valor para los pacientes, la sociedad y, por supuesto, para Sanofi.

Abrimos ahora la sesión de preguntas. [Instrucciones del operador] Tomaremos la primera pregunta. Adelante, por favor.

La primera pregunta es de Zain Ebrahim, de JPMorgan. ¿Zain?

Zain Ebrahim, de JPMorgan. Mi primera pregunta es sobre el despliegue de Dupixent en CSU y COPD, que parece haber sido especialmente sólido. Pero, ¿podría darnos más detalles sobre cómo están progresando esos despliegues y recordarnos la penetración de los biológicos en cada una de estas indicaciones, así como el desempeño de Dupixent frente a la competencia de RHAPSIDO en CSU y NUCALA en COPD? Esa es mi primera pregunta. Mi segunda pregunta es sobre las vacunas. En términos de su guidance general de vacunas, ¿qué prevén para Beyfortus en '26 en cuanto a crecimiento y cómo se proyecta para EE. UU. frente al resto del mundo?

De acuerdo. Gracias, Zain. Brian, ¿sobre Dupixent?

Muchas gracias por la pregunta, Zain. Voy a hablar de forma más general para luego centrarme en un par de esas indicaciones. Si observamos nuestro desempeño en 2025, hemos tenido un rendimiento muy sólido, con un crecimiento interanual del 25%, y culminamos con un cuarto trimestre realmente fuerte, del 32%, sobre el cual hablaré en un momento.

Esto no se debió únicamente a las dos indicaciones que ha señalado, sino que la base de nuestras indicaciones también creció, ya que en 2025 observamos una historia de crecimiento impulsada por el volumen.

Por supuesto, esas formaban parte de nuestras indicaciones base, pero el lanzamiento de COPD, el de CSU y el de BP fueron nuevas fuentes de crecimiento que no estaban en nuestra base en 2024, lo que nos permitió acelerar el crecimiento, culminando en ese cuarto trimestre del que acabo de hablar.

Y, de nuevo, destacaré COPD y CSU en un momento. Pero ese crecimiento del 32% que vimos al cierre del año es realmente un reflejo de que no formaban parte de nuestra base, sino que tuvieron un fuerte impacto en el desempeño del cuarto trimestre que observamos.

Ahora, de cara a 2026, esperamos que ese crecimiento se normalice, tal como hemos comentado y como hemos visto anteriormente, y estamos en vías de alcanzar nuestro guidance a largo plazo para 2030 de ventas superiores a $22 billion, alrededor de $22 billion.

Específicamente sobre COPD y CSU, he hablado bastante de COPD. Ha sido un punto de inflexión para este año, como se puede ver por su desempeño, al tratarse, de nuevo, del primer biológico, realmente la primera terapia innovadora en más de 10 años en el ámbito de la COPD, y hemos recibido una respuesta muy positiva por parte de los médicos.

Ahora recuerden que ya estábamos presentes en las consultas de neumología con el asma y contábamos con la terapia líder para el asma previamente. Por lo tanto, fue un complemento excelente.

La CSU es una historia muy similar. Hemos observado una adopción muy rápida tras el lanzamiento de la CSU. Pero, de nuevo, recuerden que también ya éramos líderes en las consultas de dermatólogos y alergólogos con múltiples indicaciones, que ahora son 8 indicaciones en los EE. UU.

Así que hemos visto que estas han contribuido de forma muy positiva a nuestro crecimiento.

Un último punto sobre la CSU, ya que han hecho una pregunta sobre los competidores, RHAPSIDO. No nos centramos realmente en uno solo. Creemos que los competidores en todas las indicaciones de inmunología son muy buenos porque las tasas de penetración biológica son extremadamente bajas. La AD todavía es solo del 18% a día de hoy, y han pasado más de 8 años desde nuestro lanzamiento. En la CSU, creemos que está en el rango de los dos dígitos bajos.

Así que, de nuevo, este es un ámbito donde también seguirán viendo el crecimiento del mercado, lo cual es positivo cuando entran nuevos competidores.

De acuerdo. ¿Thomas?

Gracias, Zain, por la pregunta. En cuanto a Beyfortus específicamente, en primer lugar, permítame decir que estamos satisfechos con el desempeño de 2025, con un incremento de algo más del 9% interanual. Teniendo muy presente que en la conferencia de resultados del segundo trimestre mencionamos una expectativa de crecimiento modesto para 2025, estamos contentos con el desempeño.

Como habrán notado, es un desempeño que proviene de ampliar el alcance a cada vez más países, y Beyfortus ya está disponible en más de 45 países. En cuanto a las perspectivas para 2026, es un poco pronto para ser muy específicos sobre el desempeño del producto. Sin embargo, puedo comentar algo sobre la dinámica.

Creo que es muy importante tener en cuenta que existe una dinámica algo distinta entre EE. UU. y el resto del mundo. Creo que eso está incluido en sus preguntas. En el frente de EE. UU., han visto los cambios recientes en el calendario de inmunización pediátrica, que son muy recientes. En cuanto a la perspectiva de recomendaciones, como han visto, nada ha cambiado para Beyfortus en términos de recomendación o cobertura. Ahora bien, ¿generará esto confusión entre los padres y los profesionales de la salud (HCPs) y hasta qué punto? Es demasiado pronto para decirlo. Tendremos que verlo en los próximos años y en los próximos meses, perdón, y podremos darles más detalles sobre Beyfortus en EE. UU. en la conferencia de resultados del segundo trimestre.

Fuera de EE. UU., ampliaremos la cobertura geográfica tal como lo hemos hecho en los últimos 2 años. Y el último punto que mencionaré sobre Beyfortus es para aquellos que no lo hayan visto: a finales de diciembre de 2025 hubo una publicación muy interesante en JAMA. Se trata de la primera comparativa directa de evidencia en el mundo real entre el uso de la inmunización materna o la inmunización pasiva con Beyfortus. Y han visto que, en cada uno de los criterios de valoración, Beyfortus funciona mejor que el competidor. Muchas gracias.

Gracias, Thomas.

La siguiente pregunta es de Ben Jackson, de Jefferies. ¿Ben?

Excelente. Solo dos preguntas, por favor. Supongo que anteriormente han hablado de un rango o de cifras estimadas de ventas máximas para amlitelimab. Y quizás ahora que disponemos de datos adicionales, ¿ha cambiado en algo su visión al respecto? Y Houman, si pudieras profundizar en ello. Ya habéis tenido algo de tiempo para hablar con los KOL y entender cómo se sienten. ¿Qué comentarios estáis recibiendo sobre los resultados adicionales? No solo las partes positivas, sino, si me permites insistir, ¿cuáles son los puntos críticos? ¿En qué aspectos todavía existe cierta incertidumbre o preguntas? ¿Y cómo podéis abordarlos? Sería fantástico si pudieras resumirlo.

Gracias, Ben. Brian, ¿quieres darnos una visión general?

Sí. Y muchas gracias por la pregunta, Ben. Creo que si consideramos la visión general de esto, y de nuevo, recordad que siempre hemos sido optimistas respecto a esto desde la perspectiva de AD. Creo que Houman probablemente hablará de ello. Si analizamos este mercado, todavía está en pleno desarrollo. Hablamos de la penetración biológica; mencioné un 18%. Se duplicará con creces. Estoy convencido de que se duplicará con creces. Si observáis lo que ha sucedido con la psoriasis, este es un mercado que seguirá creciendo. Y si lo analizáis hoy, a medida que entran nuevos mecanismos en el mercado, como hemos visto, esto en realidad acelera el crecimiento del mercado, de forma muy similar a la psoriasis y demás. Por tanto, al disponer de un nuevo mecanismo como este con diversas áreas para diferenciarse, creo que —quiero decir, mantenemos una confianza extrema en la oportunidad que presenta ese gran mercado.

Y Houman, ¿quieres...?

Sí. Para complementar lo que ha dicho Brian, no podría subrayar más la importancia de un mecanismo novedoso en este ámbito, que va más allá de un simple bloqueo de las citocinas. Por supuesto, ese es un mecanismo excelente para la enfermedad, pero la adición de un modulador de células T con la promesa —y subrayo la palabra promesa— de una normalización inmunitaria a largo plazo es, obviamente, muy atractiva en el debate. Tienes razón al señalar la importancia de basarse más en los datos. Y, por supuesto, hemos demostrado de forma constante la diferencia de esta molécula, que cuenta con la opción de dosificación Q4 y Q12, lo que significa que, tras la dosis de carga, se reducen a 4 inyecciones al año; esto no solo ofrece opciones para los pacientes, sino también en cuanto al lugar de la inyección, etcétera, lo cual será relevante.

También me gustaría —ambos puntos son realmente importantes—, pero no solo quisiera subrayar la importancia del mecanismo y la versatilidad, sino que esta molécula sigue alineada con nuestra evaluación inicial de beneficio-riesgo, algo sumamente importante en este sector, que está biológicamente muy poco explorado. Y Brian, al principio de la conferencia, destacó la importancia de ofrecer opciones terapéuticas para estos pacientes. Por último, preguntabas sobre las conversaciones con los prescriptores. Hemos realizado cientos de entrevistas durante los últimos dos años, incluida la reciente reunión en París. Y puedo decir sinceramente que hay entusiasmo por un mecanismo de acción novedoso en este ámbito. Muchas gracias por la pregunta.

Gracias.

La siguiente pregunta es de Seamus Fernandez, de Guggenheim. ¿Seamus?

Intentémoslo de nuevo. Ahí está. Solo un par de preguntas. La primera es sobre el caso de sarcoma de Kaposi que vimos. ¿Podría darnos un poco más de detalle al respecto en relación con amlitelimab? ¿Y considera que esto es un efecto relacionado con el mecanismo de acción? ¿O es más bien un reflejo del perfil específico del paciente en ese caso concreto? Y solo quería confirmar que no se han visto, ni se han visto, casos adicionales en el programa global de amlitelimab.

La segunda pregunta es sobre lunsekimig. Creo que hizo un comentario en una conferencia a principios de este año, específicamente que cree que existe una contribución de TSLP en algunos datos tempranos de dermatitis atópica en relación con lunsekimig. Solo esperaba que pudiera aclarar y confirmar ese comentario y su visión, y si espera que lunsekimig, en esa formulación, pueda desempeñar un papel potencial en esa patología.

De acuerdo. ¿Houman?

Sí. Gracias. Mi pregunta tiene varias partes. Primero, permítame responder a la segunda. Solo para despejarla rápidamente. Sí, existen datos —no con nuestra molécula, sino con moléculas de terceros— de que el TSLP puede, de hecho, tener un beneficio terapéutico en el tratamiento de la dermatitis atópica. Obviamente, el IL-13 está bien consolidado en este ámbito; la combinación de TSLP e IL-13 podría, de hecho, tener un efecto aditivo o incluso sinérgico. Estamos poniendo a prueba esa hipótesis clínica y nos basaremos estrictamente en los datos. Por tanto, estamos deseando ver los resultados de lunsekimig, no solo en el asma y sus patologías adyacentes, sino también en la dermatitis atópica.

Y luego, tal como planteó en la pregunta sobre amlitelimab y el sarcoma de Kaposi, la respuesta a su pregunta es que todos los inmunomoduladores conllevan un riesgo teórico de complicaciones infecciosas o un aumento del riesgo de infección. El sarcoma de Kaposi es causado inequívocamente por el virus del herpes, HHV-8, un tipo de virus del herpes estándar. Y no es sorprendente que un virus del herpes esté asociado a un inmunomodulador, tal como ocurre con todos los demás inmunomoduladores.

Existe cierta evidencia genética que sugiere que, con amlitelimab, podría haber una sensibilidad diferencial a algunos virus del herpes. Tal como dice, esto es potencialmente por el mecanismo y fue la primera señal de seguridad (ID) que detectamos antes de comenzar la Fase III, ya que se anticipaba y no se consideró un problema de importancia. El perfil beneficio-riesgo de esta molécula es coherente con todo lo que hemos mencionado.

Y, como es nuestra práctica, seguiremos analizando no solo el sarcoma de Kaposi, sino la seguridad y el beneficio general de esta molécula a medida que continuemos publicando los datos de forma secuencial hasta la finalización de los estudios OCEANA.

La siguiente pregunta es de David Risinger, de Leerink.

Gracias. Enhorabuena por los resultados del cuarto trimestre. Solo tengo un par de preguntas. Primero, Houman, en relación con el comunicado de prensa sobre amlitelimab que emitieron recientemente, ¿cuándo esperan dar a conocer los resultados completos de esos estudios? Y François, se espera que el EPS del negocio crezca más rápido —o ligeramente más rápido— que las ventas este año, a pesar de la pérdida del reembolso de I+D de Regeneron durante el tercer trimestre. ¿Podría hablar sobre qué compensará ese efecto? Y de cara a 2027, ¿cómo visualiza las perspectivas de crecimiento y de beneficios?

Gracias, David. ¿Houman?

Sí, una respuesta rápida a su pregunta. Creo que nos comprometimos a presentar los datos de COAST 1 en el AD, que creo que será a finales de marzo en Denver este año, sujeto a la -- según la naturaleza de los organizadores de la conferencia, es posible que podamos incluir COAST [ 2 ] y SHORE, aunque eso aún está sujeto a discusión. Así que esperamos poder presentarles la mayor parte de los datos para finales de marzo.

De acuerdo. Gracias, ¿François?

Sí. David, en lo que respecta a 2026, para empezar, de hecho, como usted mencionó, tendremos una disminución del reembolso de I+D por parte de Regeneron de EUR 400 million este año. Inicialmente se pensó que serían EUR 300 million, pero dado que Dupixent está creciendo más rápido -- incluso más rápido de lo que pensábamos, aceleraremos esta determinación del reembolso antes. Por lo tanto, tenemos un impacto negativo de EUR 400 million este año, pero será compensado con creces por las regalías de Amvuttra, que van a aumentar incluso más de lo que pensábamos. Tuvimos casi 0.5 billion de regalías de Amvuttra en '25. Probablemente rondará los EUR 1 billion en '26. Así que tendremos un neto entre ambos conceptos en términos de impacto en el BOI de aproximadamente EUR 100 million positivos en '26. En '27, inicialmente habíamos pensado que tendríamos el impacto total de la terminación del reembolso de I+D por parte de Regeneron. Inicialmente esperábamos que fuera una disminución del BOI de unos 800 million en '27. Será un poco menos, probablemente con lo que vemos hoy, alrededor de EUR 700 million, como consecuencia de lo que dije anteriormente. En cuanto a Amvuttra, probablemente debería rondar -- todavía es pronto para decirlo, pero un aumento adicional de EUR 300 million. Por lo tanto, el neto entre ambos será probablemente un negativo en '27 a nivel de BOI de menos EUR 400 million, lo cual es algo mejor de lo que habíamos dicho la última vez.

Siguiente pregunta de Simon Baker de Redburn.

Dos, si me permite, por favor. Primero, una para Houman. Han llevado a cabo una especie de racionalización de su cartera de Fase II. Me preguntaba si podría explicarnos qué principios generales guiaron esas decisiones y los planes de desarrollo futuros. Y, en segundo lugar, pasando a Dupixent. La patente principal expira el 31 de marzo. Pero, por lo que podemos saber, tienen unas 40 patentes que vencen entre finales de '31 y febrero de 2045. Así que me gustaría conocer su opinión sobre la vida después del 31 de marzo en términos de la posible LOE para Dupixent.

De acuerdo. Primero le daremos la palabra a Houman y, por supuesto, después pasaremos rápidamente a Roy por un momento.

Gracias por la pregunta. Cuando empecé hace 2,5 años, estaba muy claro que tenemos una estrategia de asignación dinámica. Somos buenos gestores del capital y debemos asegurar que cada dólar se emplee correctamente. Por tanto, la estrategia global, en la que François y yo estamos totalmente alineados, es que de forma regular —ahora, al menos trimestralmente, guiados por la creación de valor— asignaremos y reasignaremos recursos de manera dinámica. Esto significa que algunos programas se detendrán. Pero, por supuesto, también significa que reforzaremos algunos programas y tomaremos las decisiones correctas aunque sean difíciles. Así pues, el principio rector es muy sencillo: la asignación de capital debe estar vinculada al valor.

Gracias. ¿Roy?

Gracias por la pregunta, Simon. Esperamos que Dupixent esté protegido por sus patentes más allá del 31 de marzo en los EE. UU. Esa es la realidad. Como imaginaréis, hay mucha innovación y muchas indicaciones en proceso. Estas están siendo reconocidas por múltiples —y gracias por repasarlas— patentes concedidas y por conceder que abarcan desde el '31 hasta el '45. Creemos que tenemos una cartera de patentes muy sólida que tenemos la intención de defender con vigor. Entenderéis que es demasiado pronto para especular sobre fechas específicas de entrada de biosimilares; si comienzan las disputas de patentes, y cuando ocurra, podremos daros más detalles sobre qué se está impugnando y dónde, pero sentimos que estamos en una buena posición con múltiples patentes.

Bien. Gracias, Roy.

La siguiente pregunta es de Luisa Hector, de Berenberg. ¿Luisa?

Me gustaría preguntar sobre las vacunas, por favor, porque si observamos 2025, destinaron unos EUR 3 billion a desarrollo de negocio y M&A. Por ello, me preguntaba si, al sumarlo a su I+D, esto supone un incremento significativo en la asignación de capital hacia las vacunas. ¿Y cómo deberíamos valorar el coste de oportunidad frente al desarrollo de su pipeline de fármacos?

Y quizás algo más de detalle sobre Dynavax. Parece una operación muy interesante. ¿Cómo la valoraron? ¿Se trata principalmente de una oportunidad en EE. UU.? ¿Es una fase de recuperación para pasar eventualmente a una cohorte anual? ¿Y deberíamos considerar el herpes zóster como una oportunidad de refuerzo para mayores de 70 años?

Gracias, Luisa. Thomas, tienes dos buenas preguntas.

Empezaré en orden inverso, Luisa, si no te importa. Sobre Dynavax, permíteme empezar diciendo que la transacción aún no se ha cerrado. Como bien sabes, todavía estamos en proceso. Pero volviendo a tu pregunta, puedo hablar un poco sobre la lógica de la operación. Hay algunos elementos que me gustaría destacar. En primer lugar, encaja muy bien con lo que hemos comentado anteriormente sobre nuestra gran presencia en una parte significativa del calendario de inmunización pediátrica. Pero, como hemos hablado en el pasado, observamos, en términos demográficos, simplemente un aumento en el grupo de adultos mayores y una disminución en el pediátrico en los últimos años; por eso nuestra estrategia, en cuanto al desarrollo de pipeline, está cada vez más centrada en el grupo de adultos mayores.

Y la propuesta de adquisición de Dynavax encaja perfectamente con ese perfil, con [ HEPLISAV-B ] centrado principalmente en EE. UU. Así que ese es realmente el pilar de este producto, con un producto muy diferenciado, con un régimen de 2 dosis frente a las 3 dosis de cualquier otro competidor. Y habéis visto el progreso en términos de cuota de mercado. Creemos que, al añadir nuestra fuerza comercial allí, podemos mejorar aún más el rendimiento en este segmento.

Paralelamente, habéis mencionado la zona herpes zóster, con datos de Fase I/II muy interesantes sobre el candidato de Dynavax para el herpes zóster. Creemos que existe una gran posibilidad en términos de mercado si hay un candidato que presente una eficacia similar significativa a la del actual líder en ese sector, pero con una tolerabilidad mucho mejor, y creemos que la tecnología de Dynavax permitirá lograr ese perfil.

Volviendo a la primera parte de su pregunta sobre la asignación de capital. Si lo analiza desde la forma en que lo ha planteado, efectivamente, ha habido un incremento en 2025, pero me gustaría dar un paso atrás y explicarle cómo lo vemos nosotros. No analizamos la asignación de capital o las adquisiciones por área terapéutica (TA). La forma en que lo analizamos es: ¿cuál es el encaje estratégico de cada una de las posibilidades en términos de adquisición o licencia? ¿Encaja en nuestra cartera? ¿Encaja con nuestras capacidades? ¿Encaja con nuestra perspectiva de negocio a largo plazo? Tenemos una perspectiva de largo plazo muy sólida en el negocio de la vacunación, donde los fundamentales son muy fuertes. Creemos que las adquisiciones que hemos realizado, tanto en fase temprana como tardía en 2025, reflejan y encajan bien con esa perspectiva. Por tanto, no lo estamos analizando de forma parcial. Realmente nos preguntamos: ¿cuál es el encaje estratégico?, ¿somos los mejores propietarios?, ¿podemos aportar un valor añadido significativo? Y si es así, al precio adecuado, entonces seguimos adelante.

Sí. Siguiente pregunta de Pete Verdult, de BNP. ¿Pete?

Sí, Pete Verdult, de BNP. Disculpad si algunas de estas preguntas ya se han hecho, pero hemos tenido una conferencia de competidores bastante larga para terminar. Así que solo dos preguntas. Thomas, perdón por seguir con el tema de las vacunas. ¿Podríamos dedicar algo de tiempo a las perspectivas a la luz de algunos de los acontecimientos recientes que ya habéis mencionado, particularmente en EE. UU., en el contexto del objetivo de $10 billion que fijasteis para 2030? Solo busco un pequeño recordatorio aproximado. ¿Qué porcentaje de su negocio actual está expuesto a estos cambios en el calendario de vacunación pediátrica en EE. UU.? Sé que no esperamos ningún impacto inminente, pero solo para recordarnos cuál es la exposición aproximada. ¿Podría detallar un poco más la dinámica de Beyfortus en EE. UU. y fuera de EE. UU.? Y luego, en cuanto a la gripe, ¿cuál es su perspectiva, en términos netos? Por un lado, las amenazas de ARNm están retrocediendo, pero las preocupaciones de los inversores sobre los riesgos de los activos preventivos de la competencia están aumentando. Así que, en términos netos, ¿cómo ve el panorama de la gripe? Esa es la primera pregunta. Y luego, de forma mucho más sucinta, solo para Paul o François, sobre la asignación de capital. Dados los desajustes en la cartera de proyectos (pipeline), ¿es justo suponer que la actividad de desarrollo de negocio (BD) se acelerará significativamente en el futuro? No es que vayan a hablar de activos específicos, sino de su intención de realizar BD. ¿Se prevé un cambio de escala?

De acuerdo. Gracias. ¿Thomas y François?

Sí. Primero, bienvenido, Pete. De hecho, hubo una pregunta similar en la primera sesión, así que seré breve. Sobre las perspectivas de las vacunas, y para ser claro y explícito, se refiere a los recientes cambios en las recomendaciones de inmunización infantil en los EE. UU. Quizás unas palabras sobre esto y luego pasamos a otro tema. Para que quede claro, esas recomendaciones han sido fundamentales para garantizar la prevención de enfermedades potencialmente mortales en los ciudadanos estadounidenses durante muchas décadas. El reciente y repentino cambio a principios de enero hacia un marco de vacunación infantil de tres niveles ha generado bastante confusión tanto en padres como en proveedores. No sabemos todavía si habrá un impacto concreto en lo que respecta a este año, pero es demasiado pronto para analizarlo.

Sin embargo, me gustaría destacar un par de puntos en cuanto a la dinámica. En primer lugar, han visto que todas las sociedades médicas y, con diferencia, la gran mayoría de los HCP han decidido mantener el calendario de inmunización anterior. Segundo punto: no se les escapa que todas las vacunas siguen estando cubiertas por seguros, Medicaid o Medicare, dependiendo de los diferentes productos. Por tanto, no es una cuestión de cobertura. Pero Pete, tiene razón, podría haber cierta confusión en cuanto al calendario de vacunación en EE. UU. Nuestra forma de abordarlo es centrar nuestra energía y nuestras acciones en lo que podemos hacer. Estamos colaborando proactivamente con los HCP y las sociedades clínicas en todos los países, tanto en EE. UU. como fuera de ellos, para ampliar los beneficios de nuestro producto y cómo se diferencian de los demás; nos centramos en lo que podemos controlar. Así es como gestionamos la situación en EE. UU.

Mencionó un par de cosas sobre Beyfortus en EE. UU. y fuera de EE. UU.; ya lo mencionamos en la conferencia anterior. Pero, como decía, estoy contento con el desempeño de '25, un aumento del 9.5%. Para '26, es demasiado pronto para decirlo. Esperamos ofrecer más guidance al respecto a medida que avance el año, probablemente en la conferencia de resultados del Q3, donde analizaremos EE. UU. frente a ex EE. UU.

Su segundo punto era sobre la gripe y cómo vemos el mercado de cara al futuro. Han visto que en el Q4 el desempeño de la gripe fue significativo. Quizás sea mi oportunidad para mencionar un par de cosas. Es la segunda temporada consecutiva, dos años seguidos, dos inviernos en los que se ha producido un aumento masivo de las hospitalizaciones por influenza en todo el hemisferio norte, de este lado del Atlántico o del otro, lo cual es un recordatorio muy importante de que estos casos pueden prevenirse de forma bastante sencilla con la vacunación, incluyendo la vacunación contra la gripe diferenciada.

Estamos satisfechos con nuestro desempeño en 2025, que termina demostrando que nuestra cuota de mercado aumentará, especialmente gracias a nuestros productos diferenciados, Fluzone High-Dose, que ha vuelto a mostrar excelentes datos clínicos este año, así como Flublok [ininteligible], un diferenciador muy importante de cara al futuro. Obviamente, esto ocurre en una situación muy específica, es decir, una disminución en términos de VCR en los EE. UU. y un ligero aumento de la VCR de influenza en Europa, pero se entiende que, desde una perspectiva de valor, se trata de mercados muy distintos. En adelante, probablemente ofreceremos más guidance sobre la gripe en la conferencia de resultados del Q2. MRNA en el ámbito de la gripe no es una preocupación para nosotros para 2026. No estará presente. Tampoco es una preocupación para nosotros en 2027, simplemente porque, como hemos comentado anteriormente, la gente busca el perfil adecuado en términos de eficacia y tolerabilidad. Por tanto, creemos que estamos bien posicionados. Tenemos los productos adecuados. Tendremos más información tras la temporada de reservas previas, probablemente alrededor de la conferencia de resultados del Q2.

Gracias, Thomas. ¿François?

Sí, Pete, sobre la cuestión de la asignación de capital, bueno, ante todo, como presenté anteriormente, tenemos un balance general sólido que nos otorga flexibilidad. Dicho esto, mantendremos una gran disciplina. Por tanto, utilizaremos nuestro capital basándonos esencialmente en tres criterios en términos de crecimiento externo, BD y M&A. Estratégicamente, principalmente en torno a nuestras 4 áreas terapéuticas principales existentes, además de posibles nichos de mercado. Queremos asegurarnos de aportar diferenciación científica con activos best-in-class, first-in-class y activos diferenciados, y también queremos asegurar el retorno financiero.

Ciertamente no estamos buscando el crecimiento a corto y medio plazo. Ya vieron nuestro perfil de crecimiento el año pasado. Ven nuestro perfil de crecimiento para 2026, que se sitúa en el extremo superior del sector. Así que no buscamos el crecimiento de forma desesperada. Más bien nos estamos centrando en el largo plazo para complementar nuestra pipeline. Tenemos un determinado número de activos en nuestra pipeline. También sabemos que tenemos —lo comentamos hace unos minutos— que para gestionar la [ LOE ] de Dupixent a partir de 2031, que acabamos de discutir. Como consecuencia de ello, intentaremos centrarnos esencialmente en activos de Fase I y Fase II, que es nuestra prioridad.

También podríamos, como hicimos el año pasado, por cierto, complementarlo con activos comercializados, lo que probablemente, hasta cierto punto, mitigue el impacto en el BOI/EPS. En cualquier caso, mantendremos una gran disciplina. Y no diría que tenemos tiempo porque el tiempo vuela, sino que tenemos una sensación de urgencia. Pero, una vez más, estaremos sumamente enfocados y seremos sumamente disciplinados.

La siguiente pregunta es de Steve Scala, de TD Cowen. ¿Steve?

Dos preguntas, por favor. Primero, tengo curiosidad por saber por qué Sanofi no ha sido tan transparente como Regeneron respecto a los programas de extensión del ciclo de vida de Dupixent. Me refiero específicamente a lo que Regeneron compartió a principios de este mes. Tengo entendido que tenéis derechos similares a los que tenéis ahora. ¿Es que simplemente no tenéis tanta confianza en esos programas? Esa es la primera pregunta. La segunda pregunta es que, en trimestres anteriores, Sanofi señaló en la diapositiva de Dupixent que Dupixent era el número 1 en nuevas recetas (new-to-brand Rx) y el número 1 en cuota de mercado total en EE. UU. Me genera curiosidad que se haya omitido este trimestre. ¿Se debe a la competencia, específicamente de [ Ebglyss ]?

De acuerdo. Brian, tengo dos preguntas para ti.

Empezaré con la segunda. Gracias, Steve. Es un planteamiento muy interesante. Siento que se nos haya pasado en la diapositiva. Somos el número 1. Seguimos siendo el número 1 en cada una de las indicaciones de todos nuestros especialistas. Así que, disculpad, creo que ahora estamos añadiendo más información sobre nuevas indicaciones y demás. Probablemente lo omitimos allí, pero no. Y no preveo que eso cambie pronto.

Ahora, en lo que respecta al LCM y a lo que está por venir desde la perspectiva de Regeneron. Ampliaré lo que dijo Roy. En primer lugar, todo empieza con nuestra propiedad intelectual. Primero, tengo que pensar en cómo vamos a seguir defendiéndola a largo plazo. Y por eso Roy hizo esa declaración. Tenemos bastante tiempo. Pero, como imaginaréis, hemos estado trabajando junto con la alianza y la estrategia de LCM, y lo revelaremos a su debido tiempo. Lo más probable es que en la primera mitad de este año recibáis una actualización sobre nuestra situación respecto a lo que estamos haciendo específicamente con Dupixent. Podría estar relacionado con la formulación, etcétera, pero también recibiréis una actualización al respecto.

Además, estamos trabajando con Regeneron en la próxima generación de IL-4Ra. Regeneron mencionó esto brevemente en JPMorgan, pero seguimos trabajando y colaborando en los programas que tenemos a través de la alianza. Y, de nuevo, esto podría ser realmente significativo como un sucesor de Dupixent, entre otros. Pero más allá de eso, dado nuestro éxito en la alianza durante bastante tiempo, siempre estamos abiertos e interesados en considerar futuras colaboraciones con Regeneron, como dijimos en JPMorgan. Así que siento que estamos en una posición muy buena en este momento, y habrá más novedades en un futuro muy próximo.

Sí. Siguiente pregunta de Sachin Jain, de BofA.

Solo dos preguntas de mi parte. En primer lugar, una visión general para Paul. Hay una frase en el comunicado de prensa que habla de un crecimiento rentable a medio plazo durante 5 años. Y en una conferencia reciente, mencionaste la posibilidad de alcanzar, supongo, un EPS implícito de dos dígitos en el rango de los teens. Así que, una visión general desde tu perspectiva. ¿Cuál era la intención de esa señalización y de dar un consenso tan amplio respecto a su pipeline? Solo me refiero a la intención de incluir ese comentario en el debate para los inversores. Y, en segundo lugar, una para Houman. ¿Recibiremos más datos de la Fase II de TL1A durante el transcurso de 2026 que perfilen mejor el activo de cara a la llegada de los datos de la Fase III, supongo, en 2028?

Quizá debería dejar que François comente primero sobre el crecimiento rentable.

Sí, el crecimiento rentable. Creo que incluimos ese comentario en el comunicado de prensa porque recibimos muchas preguntas. Simplemente queríamos asegurarnos de que el mercado entienda que esperamos ofrecer, en primer lugar, un nivel de crecimiento atractivo durante los próximos 6 años potenciales, y que esto vendrá acompañado de un crecimiento rentable, ya que hace un par de trimestres hubo una pregunta sobre nuestra capacidad para generar crecimiento rentable año tras año. Lo confirmé hace un momento. Hubo una pregunta más específica sobre 2027, dado el fin del reembolso de I+D con Regeneron, pero no es una medida defensiva, es simplemente una confirmación de cómo vemos las perspectivas a medio plazo.

Y su segunda pregunta, la respuesta es simplemente sí. Tendremos datos de mantenimiento para el TL1A en algún momento de este semestre.

Siguiente pregunta de James Gordon, de Barclays. ¿James?

James Gordon, de Barclays. Una de las preguntas era sobre desarrollo de negocio. Sé que ya han surgido algunas dudas al respecto, pero me gustaría hacer un seguimiento de ellas. Esta mañana he leído algunos comentarios que atribuyen a la compañía una capacidad de inversión en BD de entre EUR 14 billion y EUR 15 billion para este año. Asumiendo que eso es correcto, según ese comentario, ¿cuál es la lógica detrás de ello?

¿Se trata de que pueden apostar fuerte por la inmunología para obtener más activos que complementen el seguimiento de Dupi? ¿O, dado que el sector de la inmunología parece algo saturado, que ya tienen mucho movimiento en esa área y que además viene más competencia, podrían centrarse más allá de Dupi y decir: 'bien, vamos a ampliar otras áreas del negocio'?

Entonces, ¿podría tratarse de EUR 15 billion en una sola gran operación? Y de ser así, ¿es más probable que intenten apostar aún más por la inmunología o podrían diversificar? También quería preguntar sobre lo segundo. Respecto a [ininteligible] para AAT, no he visto ninguna actualización sobre los planes regulatorios. ¿Habéis hablado ya con la FDA? O si no es así, ¿cuándo lo haréis? ¿Y creéis que podéis presentar la solicitud con los datos que tenéis?

Entonces, ¿por qué no dejamos que hable François...?

No, yo simplemente... responderé sobre los EUR 15 billion, que yo diría que es el límite superior de lo que podemos hacer para mantener nuestra calificación [ AA ]. Por tanto, no tiene nada que ver con dónde podemos invertir por TA y demás. Como dije, me refiero a que nuestro interés fundamental es reforzar nuestra posición en nuestros 4 TA actuales, además de posibles espacios en blanco. Siempre podríamos contemplar ir más allá de eso. Pero los EUR 15 billion eran, digamos, la limitación técnica para preservar nuestra calificación AA.

Gracias. ¿Houman?

Sí. Seguiré la línea de Brian. Gracias por la introducción. Tuvimos datos excelentes, como anunciamos a finales del año pasado. Sin duda, en este semestre, nos acercaremos próximamente a la FDA para mantener conversaciones más amplias sobre la trayectoria de esa molécula, tal como sugerimos anteriormente.

Bien. Creo que esa era la última pregunta, ¿verdad? ¿O hay alguna otra pregunta?

Sí. La siguiente pregunta es de James Quigley, de Goldman Sachs.

Tengo dos, por favor. Espero que no las hayan hecho ya, pero voy a intentarlo de todos modos. En primer lugar, siguiendo la pregunta de Steve sobre la cartera de Regeneron: los activos de IL-13 no estaban en la alianza. ¿Fue una decisión de Sanofi? ¿Es que consideran que lunsekimig es una opción más atractiva para IL-13? ¿Podrían darnos ya algún detalle sobre por qué les entusiasma la combinación de IL-13 y TSLP para lunsekimig? Y, en segundo lugar, sobre la cartera de hemofilia: ALTUVIIIO sigue mostrando un sólido crecimiento. ¿Cuáles son sus expectativas aquí en términos de ganar cuota adicional hacia 2026? ¿Están dispuestos a dar una previsión de ventas máximas ahora que ha alcanzado el estatus de blockbuster? Y también para Qfitlia, el lanzamiento progresa de forma constante. Ya cuentan con la aprobación en China. ¿Cuál ha sido el feedback sobre el uso de Qfitlia? ¿Existe alguna preocupación persistente sobre trombosis con el producto que pueda estar frenándolo?

De acuerdo. Muchas gracias. Muy bien, Brian, te cedo la palabra.

Sí, James, muchas gracias por la pregunta. La abordé brevemente hace un momento. No se trata necesariamente de una decisión sobre la IL-13. Creo que hablamos de esto un poco en JPMorgan no hace mucho. Pero, como dije antes, no está en la alianza actualmente, aunque siempre estamos abiertos a mantener conversaciones con Regeneron sobre la posibilidad de incluirla en la alianza.

Como también mencioné, tenemos un RA de IL-4 de acción prolongada que de hecho está en la alianza y en el que estamos trabajando ahora mismo como un activo de seguimiento para [ dupilumab ]. Así que, de nuevo, mantenemos una excelente y duradera asociación con Regeneron, por lo que siempre mantendremos conversaciones con ellos sobre lo que podríamos hacer juntos a continuación.

Y en lo que respecta a Qfitlia, quiere que pase a Qfitlia a continuación. Qfitlia, una vez más, se encuentra todavía en una fase inicial en cuanto a su lanzamiento. Hemos dicho desde el principio que se trata de una terapia realmente innovadora en el sentido de que es un tipo de medicina de precisión muy dirigida, por así decirlo, en lo que respecta al diagnóstico de los niveles de antitrombina.

Y, de nuevo, lo que dijimos es que tendremos un ritmo de crecimiento inicial algo más lento. Creo que, desde el punto de vista del paciente, será mucho más estable a largo plazo, ya que los médicos podrán ajustar la dosis según la evolución del paciente y será algo mucho más personalizado para cada uno. Hasta ahora, hemos recibido comentarios muy positivos del mercado.

No hay preocupaciones en cuanto a la seguridad hasta el momento. Pero, de nuevo, estamos en una fase inicial y es prometedor. Les mantendremos informados en futuras conferencias.

De acuerdo. Gracias, Brian. ¿Y creo que queda una pregunta más?

Sí, una pregunta más, y la última, de Graham Parry, de Citi. ¿Graham?

Disculpad si ya se ha preguntado, creo que sí. Solo quería consultar sobre itepekimab. Decís que estáis analizando datos adicionales para definir el camino a seguir. ¿Podríais darnos plazos sobre qué datos estáis analizando, la claridad y los cronogramas para el desarrollo de esa molécula? Y sobre tolebrutinib en EE. UU., ¿es correcto asumir que no hay un camino a seguir en EE. UU.? Si pudierais comentar la actitud de los reguladores del resto del mundo respecto a la capacidad de monitorización en comparación con EE. UU., sería muy útil.

Graham, de Citi, y para quienes lo sepan, no, ya he planteado ese punto. Gracias por la pregunta. Respecto a la primera cuestión, permítanme responder a la inversa: el enfoque para tolebrutinib es bastante directo. Estamos esperando los comentarios regulatorios del resto del mundo, como decís, de la UE. Y veremos cómo procedemos a partir de ahí. En cuanto a itepekimab, como he dicho sistemáticamente, los próximos pasos para itepekimab se determinarán mediante las interacciones con la FDA, principalmente para establecer exactamente los requisitos de un estudio de replicación para la Fase III de cara al futuro. En cuanto lo sepamos, nos comprometemos a compartirlo de forma más amplia junto con nuestro exitoso socio de alianza, Regeneron.

De acuerdo. Gracias, Houman. Gracias, Graham. Bien, gracias por esta última pregunta. En 2025, logramos un sólido año de crecimiento rentable. Las ventas aumentaron un 9.9% a tipos de cambio constantes, mientras que el EPS del negocio mejoró significativamente más rápido, con un 15%. Lanzamos 3 nuevos medicamentos y vacunas: Qfitlia, Wayrilz y Nuvaxovid. Todo esto fue posible gracias al esfuerzo dedicado de todos los colegas de Sanofi en todo el mundo. En 2026, esperamos que las ventas crezcan en un porcentaje de un dígito alto y que el EPS del negocio crezca ligeramente más rápido que las ventas. Anticipamos que el crecimiento rentable continuará durante al menos 5 años. Basándonos en nuestra cartera de proyectos, combinada con oportunidades de crecimiento externo, nuestra ambición es perseguir el crecimiento de los beneficios hasta la próxima década. Con esto, me gustaría agradeceros vuestro interés en Sanofi, y procedemos a cerrar la conferencia. Gracias.