Les damos una calurosa bienvenida a la conferencia telefónica y webcast de la presentación del primer trimestre de 2026 de AstraZeneca para inversores y analistas. Soy Joris Silon, Head of Investor Relations. Y antes de ceder la palabra a Pascal y a los miembros de nuestro equipo ejecutivo, me gustaría tratar algunos asuntos de organización. Todos los materiales presentados hoy están disponibles en nuestro sitio web de AstraZeneca Investor Relations. Siguiente diapositiva.

Esta diapositiva contiene nuestras declaraciones prospectivas, incluidas las disposiciones de safe harbor, las cuales les animo a leer detenidamente. Realizaremos comentarios sobre nuestro desempeño utilizando tipos de cambio constantes, o CER, cifras financieras core y otras medidas non-GAAP. En el anuncio de resultados se incluye una conciliación de non-GAAP a GAAP. Todas las cifras citadas están expresadas en millones de dólares estadounidenses, a menos que se indique lo contrario. Siguiente diapositiva, por favor.

Esta diapositiva muestra el orden del día de la conferencia de hoy. Tras nuestras declaraciones preparadas, abriremos el turno de preguntas. Como es habitual, intentaremos responder a tantas preguntas como sea posible durante el tiempo asignado. Por favor, limiten el número de preguntas para permitir que otros tengan una oportunidad justa de participar en la sesión de preguntas y respuestas. Y con esto, pasemos a la siguiente diapositiva; Pascal, te cedo la palabra.

Gracias, Joris, y bienvenidos a todos. Siguiente diapositiva, por favor. Obtuvimos resultados sólidos en el primer trimestre, aprovechando el impulso generado en 2025. Los ingresos totales crecieron un 8% en el trimestre, respaldados por una robusta demanda de nuestros medicamentos innovadores.

Observamos un fuerte crecimiento en el beneficio operativo, que aumentó un 12%, lo que refleja nuestro enfoque continuo en el apalancamiento operativo. El EPS core creció un 5%. El crecimiento de nuestro EPS se vio lastrado por el bajo tipo impositivo del periodo anterior.

Desde nuestros resultados del Q4 2025, hemos obtenido 14 aprobaciones en las principales regiones en toda nuestra diversificada cartera, lo que ilustra claramente el valor que nuestros medicamentos aportan a los pacientes a nivel mundial. Además, seguimos viendo resultados sólidos en nuestra cartera de proyectos. En las últimas semanas, anunciamos los resultados de 4 programas positivos de Fase III, incluidos 2 NME, tozorakimab y efzimfotase alfa.

Continuamos invirtiendo en nuestras capacidades comerciales, tanto para respaldar los lanzamientos actuales como los múltiples lanzamientos futuros, tales como baxdrostat, camizestrant y tozorakimab. En I+D, seguimos invirtiendo en nuestra cartera de proyectos, incluidas nuestras tecnologías transformadoras. Por favor, pasen a la siguiente diapositiva.

La amplitud de nuestro negocio sigue siendo una fortaleza competitiva con unas perspectivas de crecimiento sólidas en todas las áreas terapéuticas y mercados clave. Oncología y Enfermedades Raras registraron un fuerte crecimiento de doble dígito, mientras que la alta demanda en R&I se vio compensada por la pérdida de exclusividad en CVRM.

Observamos un sólido desempeño en nuestras regiones clave. Nuestro mercado más grande, Estados Unidos, creció a un ritmo de doble dígito, beneficiándose de nuestra inversión en lanzamientos recientes, mientras que Europa y los mercados emergentes crecieron a un ritmo de un dígito alto.

Cabe destacar que seguimos logrando un crecimiento impresionante en los mercados emergentes, con los ingresos ex-China aumentando un 9%, lo que refleja el beneficio de nuestra presencia sostenida en este mercado. Los ingresos en China aumentaron un 2%, con la implementación del VBP impactando el crecimiento de Farxiga, Lynparza y roxadustat. Confiamos en nuestras perspectivas de crecimiento en China basándonos en los resultados positivos de la NRDL para 2026. Siguiente diapositiva, por favor.

En el primer trimestre, vimos una continuación del éxito en la ejecución de ensayos clínicos observado en 2025. Anunciamos 4 programas positivos de alto valor, lo que refuerza el progreso continuo que estamos realizando hacia nuestra ambición para 2030 y más allá. Esperamos con interés analizar el significativo potencial de estos resultados durante esta llamada. Y con esto, cedo la palabra a Aradhana para que les presente nuestros resultados financieros. Por favor, pasen a la siguiente diapositiva.

Gracias, Pascal, y buenos días y buenas tardes a todos. Como de costumbre, empezaré con nuestro P&L reportado. Siguiente diapositiva, por favor. Como Pascal ya ha destacado, vimos un muy buen impulso en la parte superior de la cuenta de resultados en el primer trimestre, con los ingresos totales aumentando un 8%. Los ingresos por productos, que comprenden las ventas de productos y los ingresos por alianzas, también aumentaron un 8%, con un crecimiento continuo en todas las regiones clave. Los ingresos por alianzas aumentaron un 26%, lo que refleja el incremento de nuestras participaciones en beneficios para nuestros productos asociados, Enhertu y Tezspire, en las regiones donde nuestros socios registran las ventas de productos.

Siguiente diapositiva, por favor. Este es nuestro P&L principal. El margen bruto principal en el primer trimestre fue del 83%. Para el año completo, seguimos anticipando un margen bruto principal estable o ligeramente superior frente a 2025.

Los gastos principales de I+D aumentaron un 8%, impulsados por la continua aceleración e inversión en nuestra cartera de proyectos. El número de ensayos clínicos activos aumentó un 10%, y el número de pacientes inscritos en nuestros estudios aumentó un 30% en comparación con el primer trimestre del año pasado, a medida que continuamos llevando nuevos medicamentos innovadores a los pacientes y creando valor para nuestros accionistas. Como se destacó anteriormente, seguimos invirtiendo en tecnologías transformadoras, incluyendo terapias celulares y T cell engagers para impulsar el crecimiento también más allá de 2030. Como porcentaje de los ingresos totales, los costes principales de I+D representaron el 23% en el primer trimestre. Para el año completo, seguimos esperando que los costes principales de I+D se sitúen en la parte superior del rango de los 20% bajos.

Los costes principales de SG&A aumentaron un 7% en el primer trimestre. Esto fue impulsado en parte por las inversiones previas al lanzamiento de baxdrostat, que tiene una fecha de PDUFA en EE. UU. en el segundo trimestre de 2026. Como han visto, hemos tenido un gran comienzo de 2026 en términos de I+D con el éxito en 4 programas de alto valor, incluyendo tozorakimab, que requerirá inversión en SG&A para maximizar su potencial. Además, tenemos varios lanzamientos próximos de productos con alto potencial de valor, incluyendo baxdrostat, camizestrant y tozorakimab, los cuales ayudarán a impulsar el crecimiento hasta 2030 y más allá.

Otros ingresos operativos aumentaron a $189 million debido a la contabilización de algunos hitos no recurrentes en el trimestre. El beneficio operativo principal creció un 12%, reflejando un sólido desempeño subyacente. El EPS principal creció un 5% hasta $2.58, con una tasa de crecimiento impactada por un tipo impositivo bajo en el primer trimestre de 2025.

Siguiente diapositiva, por favor. El flujo de caja de las actividades operativas de $3.4 billion supuso un ligero descenso frente al mismo periodo del año pasado debido al gran hito recibido en el primer trimestre de 2025, aunque parcialmente compensado por el sólido desempeño subyacente. El CapEx de $600 million incluye inversiones plurianuales anunciadas previamente, como nuestra nueva instalación de fabricación de ADC en Singapur y nuestra nueva planta de fabricación en Qingdao, China, para una cartera respiratoria inhalada. Seguimos anticipando que el CapEx aumentará alrededor de un tercio en 2026.

Los pagos por acuerdos de $1.1 billion incluyen pagos por hitos a socios y un pago inicial por el acuerdo de licencia de Jacobio anunciado el año pasado. Ya hemos realizado el último pago de regalías por Farxiga. Para el año completo, seguimos anticipando pagos por hitos de alrededor de $2.5 billion relacionados con transacciones anteriores. El reciente acuerdo con CSPC se cerró en abril, por lo que se contabilizará en el segundo trimestre.

Nuestras prioridades de asignación de capital permanecen sin cambios. La deuda neta aumentó alrededor de $2.5 billion en el trimestre, impulsada por el pago del segundo dividendo interino del FY 2025 en marzo. Estamos cómodos con nuestro nivel actual de deuda bruta. Y, como se indicó anteriormente, anticipamos que los gastos financieros ordinarios aumenten este año, debido a un mayor gasto por arrendamiento y menores ingresos por intereses.

Hoy reiteramos nuestro guidance para el año completo. Se anticipa que los ingresos totales aumenten en un porcentaje de un solo dígito medio a alto, y se anticipa que el EPS ordinario aumente en un porcentaje de doble dígito bajo a tipos de cambio constantes. Basándonos en los tipos de cambio promedio de marzo, anticipamos un impacto de divisas positivo de un solo dígito bajo en los ingresos totales y un impacto neutral en el EPS ordinario.

En resumen, un desempeño financiero muy sólido en el trimestre. Y con las inversiones que estamos realizando tanto en I+D como en los nuevos lanzamientos, estamos bien posicionados para crecer hasta 2030 y más allá. Con esto, cedo la palabra a Dave, quien les detallará el desempeño de nuestro negocio de oncología.

Los ingresos totales crecieron un 16% en el primer trimestre hasta alcanzar los $6.8 billion, con un crecimiento de doble dígito en todos los segmentos geográficos reportados. El desempeño en EE. UU. y Europa fue particularmente sólido, con un crecimiento del 18% y 19% respecto al año anterior respectivamente, manteniendo el impulso demostrado a lo largo de 2025.

Pasamos ahora al desempeño trimestral de los medicamentos clave. Tagrisso creció un 5% en el trimestre, alcanzando unos ingresos de $1.8 billion. El desempeño fue impulsado por la demanda en todas las etapas del cáncer de pulmón con mutación de EGFR en EE. UU. y Europa, compensado parcialmente por un nivel de desstocking superior al histórico en EE. UU. En el entorno de primera línea, Tagrisso sigue siendo el tratamiento de elección, con una proporción creciente de médicos que optan por la combinación FLAURA2. Anticipamos un crecimiento continuo durante el resto del año en todas las indicaciones.

Nuestros activos fundamentales de inmunooncología, Imfinzi e Imjudo, registraron un crecimiento agregado del 28%. El crecimiento de Imfinzi del 30% estuvo, como en trimestres anteriores, respaldado por un sólido crecimiento de la demanda en todas las regiones. Estamos observando una contribución creciente de lanzamientos más recientes como MATTERHORN en gástrico, NIAGARA en vejiga y ADRIATIC en cáncer de pulmón, junto con el crecimiento continuo en indicaciones más consolidadas como HIMALAYA y TOPAZ. Con la continua y fuerte demanda de Imfinzi e Imjudo en todas las indicaciones, estamos bien posicionados para mantener el crecimiento durante el resto de 2026.

Los ingresos de Calquence crecieron un 17% en el trimestre hasta superar los $900 million, con un crecimiento de doble dígito en todas las principales regiones. Centrándonos en EE. UU., Calquence sigue manteniendo su posición de liderazgo en cuota de mercado en el entorno de CLL de primera línea a pesar de la intensa competencia. Nuestro régimen finito para CLL de primera línea basado en AMPLIFY está ganando impulso en los mercados europeos reembolsados e impulsando el inicio incremental de nuevos pacientes. Aunque es demasiado pronto para comentar la trayectoria en EE. UU., el entusiasmo entre los prescriptores está creciendo y creemos que AMPLIFY será un contribuyente clave al crecimiento este año.

Pasando a Enhertu, que ahora se está anualizando como una marca de $5 billion desde la perspectiva de la alianza, registramos un crecimiento del 34% en el trimestre, el cual fue equilibrado entre regiones. Este crecimiento refleja la demanda continua tanto en las indicaciones de cáncer de mama HER2-positivo como en las de HER2-low. En China, el desempeño excepcional que vimos a lo largo de 2025 tras la inclusión en la NRDL continúa en 2026 con ganancias de cuota tanto en cánceres de mama HER2-positivo como en low. También estamos viendo signos tempranos alentadores de la adopción de Enhertu en el cáncer de mama HER2-positivo de primera línea en EE. UU. tras la aprobación de DESTINY-Breast09 en diciembre del año pasado. Esperamos ampliar aún más nuestro alcance con lanzamientos adicionales para el cáncer de mama HER2-positivo temprano a finales de este año.

Los ingresos de Truqap de $198 million en el trimestre representan un crecimiento del 47% respecto al año anterior. Esperamos que se produzca un mayor crecimiento en los mercados fuera de EE. UU., y prevemos que la cuota de mercado en EE. UU. alcanzará su punto máximo.

Los ingresos de Datroway de $43 million en el primer trimestre reflejan la demanda continua en EE. UU. en cáncer de pulmón con mutación EGFR en líneas avanzadas, con más de 1 de cada 3 pacientes en tercera línea tratados actualmente con este medicamento. Tras su aceptación para revisión prioritaria, esperamos la aprobación en EE. UU. de TROPION-Breast02 a finales de este trimestre. Esto tiene el potencial de impulsar un crecimiento significativo adicional para Datroway, dado el perfil diferenciado demostrado en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico que no son candidatos a inmunoterapia, un área con una gran necesidad médica no cubierta.

Tras un sólido desempeño en el primer trimestre, nos entusiasma la perspectiva para el resto del año a medida que continuamos ofreciendo regímenes transformadores a más pacientes en todo el mundo. Con esto, por favor pasen a la siguiente diapositiva, y le cedo la palabra a Susan para que cubra los aspectos más destacados de I+D del trimestre.

Gracias, Dave. A principios de este mes, anunciamos los resultados positivos del ensayo de Fase III EMERALD-3. Basándose en el éxito de HIMALAYA en el cáncer de hígado avanzado, EMERALD-3 posiciona ahora a Imfinzi en combinación con Imjudo en un entorno regional local más temprano, con el objetivo de transformar los resultados para más pacientes con carcinoma hepatocelular.

EMERALD-3 es un ensayo de 3 brazos que investiga si el régimen STRIDE, compuesto por una única dosis de inducción de Imjudo junto con dosis a intervalos regulares de Imfinzi, con o sin lenvatinib, puede mejorar los resultados cuando se administra antes y luego junto con la quimioembolización transarterial o TACE, que es el estándar de tratamiento. Los datos del análisis primario son muy alentadores, demostrando una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión para el brazo STRIDE más lenva, con una tendencia positiva en la supervivencia global. El brazo de solo STRIDE también mostró una sólida tendencia de beneficio tanto en PFS como en OS, aunque este brazo no fue probado formalmente en este momento. Esperamos el seguimiento adicional y nos entusiasma el potencial que EMERALD-3 ofrece para más de 200,000 pacientes con HCC regional local actualmente aptos para embolización. Esperamos presentar los datos en ASCO.

EMERALD-3 marca el inicio de una serie de resultados de alto valor de Imfinzi a lo largo de 2026. En los próximos meses, esperamos los resultados de VOLGA, que complementarán nuestra indicación NIAGARA en cáncer de vejiga invasivo de músculo y reforzarán aún más nuestra posición en cánceres genitourinarios. Luego, en la segunda mitad de este año, contamos con 2 conjuntos de datos que presentan oportunidades para ampliar aún más el uso de Imfinzi en cáncer de pulmón con AVANZAR, que busca mejorar los resultados y expandir significativamente el alcance de Imfinzi en el entorno metastásico de primera línea, y PACIFIC-9, que busca consolidar y profundizar nuestro liderazgo en la enfermedad irresecable en Estadio III. Imfinzi es el pilar actual de nuestra franquicia de inmuno-oncología, y nos entusiasma su potencial para convertirse en el estándar de tratamiento en una gama aún más amplia de tipos de tumores y entornos.

También nos entusiasma destacar varios avances recientes en nuestra línea de investigación oncológica que se presentarán en el ASCO de este año. Nuestro programa interno de ADC sigue progresando a buen ritmo. Esperamos compartir más datos sobre puxi-sam, nuestro ADC dirigido a B7-H4 en cáncer de endometrio y de ovario. Además, nos complace seguir adelante con nuestros planes para abrir otros 2 ensayos de Fase III para nuestro ADC dirigido al receptor de folato alfa, [ininteligible], en cáncer de ovario a finales de este año. También compartiremos más datos de sone-ve en cáncer gástrico con Claudin18.2 positivo en una población global amplia, lo que respalda el ensayo de Fase III CLARITY-Gastric01 en curso, cuyos resultados se esperan para la segunda mitad de este año.

También en el ASCO, nuevas evidencias respaldan el uso de nuestro bispecífico PD-1/TIGIT, rilvegostomig, en combinación con Enhertu en cáncer gástrico. Los datos de fase temprana para volrustomig en cáncer de cabeza y cuello también demostrarán seguridad y eficacia en esta indicación. Y, por último, quiero destacar que presentaremos datos impresionantes de los primeros estudios en humanos para nuestro inhibidor de PRMT5, AZD3470, en una población con linfoma de Hodgkin clásico con tratamiento previo intensivo, lo que refuerza nuestra creciente línea de investigación en hematología. El ASCO 2026 se perfila como otro congreso significativo para AstraZeneca. Con esto, por favor, pasen a la siguiente diapositiva; le cedo la palabra a Ruud para que cubra el desempeño de biopharmaceuticals.

Gracias, Susan. Siguiente diapositiva, por favor. Los ingresos totales de Biopharmaceuticals se mantuvieron prácticamente estables en el trimestre, con el crecimiento de marcas clave compensando en gran medida los vientos en contra previstos para Brilinta, Farxiga y roxadustat. En general, los ingresos totales de biopharmaceuticals disminuyeron un 2% hasta los $5.8 billion.

Nuestra cartera de Respiratory & Immunology creció un 7% hasta los $2.3 billion. Este desempeño fue impulsado por nuestras marcas clave, que crecieron un 18%. Dentro de la cartera, Fasenra obtuvo otro trimestre sólido, creciendo un 11% hasta alcanzar los $483 million. Esto se vio respaldado por una fuerte adopción en China tras su inclusión en la NRDL, con ingresos en mercados emergentes que aumentaron un 63%.

Breztri generó $353 million en ingresos, con un crecimiento del 13%. A principios de este mes, Breztri logró su primera expansión de indicación más allá de la EPOC con la aprobación en EE. UU. para el asma. Breztri es ahora la primera y única triple terapia para el asma aprobada para pacientes de 12 años en adelante. Las revisiones regulatorias continúan en otros países.

Tezspire sigue funcionando bien y generó $303 million en ingresos, lo que representa una tasa de crecimiento del 34%. Tezspire ya cuenta con la aprobación para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales en todos los principales mercados tras su aprobación en Japón y China este trimestre. Saphnelo creció un 24% hasta alcanzar los $171 million en ingresos. La nueva formulación subcutánea ya ha sido aprobada en Europa, Estados Unidos y Japón, lo que amplía su alcance al gran segmento de pacientes que prefieren la autoadministración.

2026 marca un año de transición para CVRM mientras navegamos por los vientos en contra de la pérdida de exclusividad antes del lanzamiento de varios medicamentos clave de la cartera y nuevas indicaciones. Los ingresos totales de CVRM en el primer trimestre se situaron en $3.3 billion, lo que representa una caída del 6%. Los ingresos totales de Farxiga cayeron un 3% hasta los $2.2 billion. Farxiga tiene un perfil de LOE por fases. Y en el primer trimestre, ese efecto de la LOE se observó en el resto del mundo ya consolidado y también con la implementación del VBP en China. Tal como se esperaba, los fabricantes de genéricos entraron en el mercado estadounidense en abril. Los mercados de EE. UU. siguen funcionando bien, impulsados por el liderazgo de la cuota de mercado de Farxiga dentro de la clase de inhibidores de SGLT2, que crece rápidamente.

Lokelma alcanzó el liderazgo de mercado global en la clase de quelantes de potasio y generó $199 million en el trimestre, lo que refleja un crecimiento del 26%. Nuestros equipos comerciales se están preparando para el lanzamiento de baxdrostat a finales de este año, con la fecha PDUFA para la decisión regulatoria de la FDA fijada para el segundo trimestre. De ser aprobado, baxdrostat será el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para tratar a pacientes con hipertensión no controlada y resistente. En 2026, anticipamos obtener acceso comercial. Y con el tiempo, esperamos ver un uso más amplio entre los pacientes que califican para el reembolso de la Parte D, en línea con el ciclo de negociación típico.

Con la nueva aprobación de Breztri para el asma, el lanzamiento previsto de baxdrostat, el reciente éxito del programa de Fase III de tozorakimab para la EPOC y los próximos resultados del ensayo Wainua-ATTR-CM, tenemos mucho que esperar en el ámbito biofarmacéutico este año. Ahora cedo la palabra a Sharon para que nos detalle los interesantes resultados de tozorakimab.

Gracias, Ruud. Siguiente diapositiva, por favor. Estoy encantada de compartir los avances significativos de nuestra cartera de productos respiratorios este trimestre, con nuevos datos convincentes que subrayan nuestro compromiso con la ciencia pionera y con abordar los desafíos más urgentes en las enfermedades respiratorias actuales y futuras. Recientemente informamos resultados de alto nivel de nuestros 3 estudios pivotales de Fase III y del estudio de extensión a largo plazo de nuestro programa LUNA, que estudia tozorakimab en EPOC: OBERON, TITANIA, MIRANDA y PROSPERO. Esto representa el programa de Fase III más exhaustivo jamás realizado para un biológico de EPOC, y los resultados refuerzan nuestra confianza en el potencial de tozorakimab para ser una opción de tratamiento de primera clase y la mejor en su categoría para los pacientes que viven con esta enfermedad devastadora.

La EPOC sigue siendo un área crítica de necesidades médicas no cubiertas. Es la tercera causa principal de muerte a nivel mundial, cobrándose más de 3 millones de vidas cada año. Incluso cuando los pacientes reciben el estándar de tratamiento por inhalación, aproximadamente la mitad sigue sufriendo exacerbaciones, lo que amplifica su riesgo de sufrir eventos cardiovasculares, incluyendo infartos, accidentes cerebrovasculares o incluso la muerte. Cabe destacar que solo el 50% de los pacientes vive más de 3.5 años tras su primera exacerbación grave de EPOC. Estas estadísticas subrayan la urgencia de la innovación en la EPOC.

Lo que diferencia a tozorakimab es su mecanismo de acción dual y la amplitud de nuestro programa clínico. Esta es una verdadera historia de éxito científico de AstraZeneca. Hace más de una década, nuestros científicos descubrieron las dos formas distintas de la IL-33 y su papel en la EPOC. Nuestra investigación confirmó que la forma reducida de la IL-33 activa las células inmunitarias a través de la vía ST2. También descubrieron que la IL-33 liberada de las células se oxida y se convierte en una forma diferente, la cual activa la vía RAGE/EGFR y el ciclo de producción de mucosidad en la EPOC. Estos descubrimientos fundamentaron el desarrollo de tozorakimab, una molécula diferenciada que inhibe de forma única la señalización, reduciendo tanto la inflamación como el ciclo de disfunción de la mucosidad que impulsa el empeoramiento de la enfermedad.

En OBERON y TITANIA, tozorakimab logró reducciones estadísticamente significativas y altamente relevantes desde el punto de vista clínico en la tasa anualizada de exacerbaciones de moderadas a graves. Esta eficacia se observó tanto en exfumadores como en la población general, que incluía a exfumadores y fumadores actuales, con pacientes independientemente de sus niveles de eosinófilos y de la gravedad de su función pulmonar. MIRANDA, que evaluó un régimen cada 2 semanas, también mostró beneficios clínicamente significativos en la reducción de las exacerbaciones. Estos resultados son verdaderamente emocionantes, ya que marcan la primera vez que un biológico demuestra eficacia en la EPOC en 3 ensayos pivotales con poblaciones amplias.

Estos resultados cuentan además con el respaldo de PROSPERO, el estudio de extensión a largo plazo de OBERON y TITANIA. Si bien el objetivo principal más específico de las exacerbaciones graves —aquellas que derivan en hospitalización o muerte— no alcanzó la significación estadística en exfumadores, observamos una reducción numérica en esta población y una reducción nominalmente significativa en la población general. Tozorakimab fue bien tolerado y presentó un perfil de seguridad favorable en todo el programa. Estamos trabajando a buen ritmo para compartir estos datos con las autoridades reguladoras y la comunidad científica.

Con aproximadamente 6 billion de pacientes elegibles para tratamientos biológicos a nivel mundial, tozorakimab tiene el potencial de atender a la población más amplia de pacientes con EPOC. Y con esto, por favor pasen a la siguiente diapositiva; le cedo la palabra a Marc para tratar el tema de enfermedades raras.

Gracias, Sharon. ¿Podemos pasar a la siguiente diapositiva, por favor? Rare Disease obtuvo unos ingresos totales de $2.4 billion en el primer trimestre, un 15% más interanual. Esto se ha visto impulsado por el crecimiento en neurología y enfermedades metabólicas, el aumento de la demanda de pacientes y la continua expansión global. Si lo recuerdan, el desempeño del primer trimestre de 2025 incluyó vientos en contra transitorios, especialmente el cronograma de pedidos en los mercados de licitaciones tanto para Soliris como para Strensiq.

En el trimestre, Ultomiris creció un 18%, impulsado por la demanda de pacientes en diversas indicaciones, incluidos los competitivos mercados de miastenia gravis y PNH. Los ingresos de Soliris continuaron disminuyendo debido a la exitosa conversión a Ultomiris, así como a la presión de los biosimilares. Esto se compensó parcialmente con un cronograma de pedidos favorable en ciertos mercados de licitaciones. Strensiq creció un 43% interanual, reflejando una sólida demanda subyacente y una comparativa favorable respecto al año anterior. Observamos un crecimiento de la demanda de Koselugo, incluida la recién lanzada indicación para adultos para pacientes con NF1-PN. Seguimos viendo un gran impulso en toda la cartera de enfermedades raras. Por favor, pasen a la siguiente diapositiva.

Me complace anunciar los resultados positivos de alto nivel para nuestros programas de Fase III en enfermedades metabólicas y renales raras. Efzimfotase alfa, nuestra terapia de reemplazo enzimático de próxima generación, demostró resultados positivos en el programa clínico global de Fase III para pacientes con HPP. El ensayo MULBERRY en pacientes pediátricos con HPP que no habían recibido tratamiento previo cumplió su objetivo principal, mostrando mejoras significativas en la salud ósea, así como en otros objetivos objetivos, incluyendo la función física y la calidad de vida. Paralelamente, el ensayo de Fase III CHESTNUT mostró que efzimfotase alfa fue bien tolerado en niños que realizaban la transición desde Strensiq, manteniendo el beneficio en la salud ósea.

En el ensayo de Fase III HICKORY en adolescentes y adultos con HPP, efzimfotase alfa demostró una mejora numérica pero no alcanzó la significación estadística en el objetivo principal de la prueba de marcha de 6 minutos en pacientes que no habían sido tratados previamente con Strensiq en comparación con el placebo. Los resultados muestran un impacto clínicamente significativo en la movilidad, la función física, el dolor y la fatiga, que son aspectos clave de esta enfermedad heterogénea y que van más allá de un único objetivo como la prueba de marcha de 6 minutos, el único objetivo aprobado para adultos. Efzimfotase alfa representa una innovación centrada en el paciente, mejorando el perfil de Strensiq mediante una vida media más larga, una dosificación más cómoda para el paciente y un proceso de fabricación mejorado.

Los ensayos de Fase III fueron diseñados para reflejar la amplia sintomatología de la HPP, y efzimfotase alfa está bien posicionado para una adopción global más amplia al eliminar barreras clave de acceso. Existen aproximadamente 14,000 pacientes con HPP tratables en los 8 principales países. Aproximadamente el 20% son casos pediátricos, el 60% adultos con inicio pediátrico de la enfermedad y el 20% adultos con inicio en la edad adulta. Compartiremos los datos de todo el programa con los reguladores y realizaremos una presentación en un próximo encuentro médico. Creemos que efzimfotase alfa representa una oportunidad de ventas en su año pico de entre $3 billion y $5 billion.

Además, recientemente anunciamos resultados positivos de alto nivel de un análisis intermedio preespecificado del ensayo de Fase III I CAN, el cual mostró que Ultomiris cumplió con su objetivo principal, demostrando una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la proteinuria basada en la relación proteína-creatinina en orina de 24 horas en la semana 34 en adultos con IgAN con riesgo de progresión de la enfermedad. El objetivo principal de cambio respecto al valor basal en la tasa de filtración glomerular estimada se medirá en la semana 106. Ultomiris demostró una inhibición del complemento terminal completa y sostenida, con una reducción de la proteinuria observada ya desde la semana 10. Los beneficios son consistentes en todos los pacientes, incluidos aquellos con mayor riesgo de progresión y con una enfermedad más inflamatoria.

Es importante destacar que las guías KDIGO actualizadas para 2025 recomiendan el uso de agentes modificadores de la enfermedad, como Ultomiris, en combinación con medicina de apoyo que gestione los síntomas de la enfermedad, como los inhibidores de RAS o SGLT. En EE. UU., Japón y la EU5, hay más de 560,000 pacientes diagnosticados con IgAN y el 60% de los pacientes serían aptos para el tratamiento de IgAN según la proteinuria. Confiamos en que esta indicación podría alcanzar un potencial de blockbuster dada nuestra presencia establecida en nefrología a través de AstraZeneca y Alexion, y estamos buscando la aprobación acelerada en mercados clave.

Además, en el día de hoy, hemos comunicado la interrupción de Ultomiris en pacientes de alto riesgo con CSA-AKI con isquemia renal debido a la falta de una eficacia consistente en los distintos grados de severidad de la CKD.

Y finalmente, me complace informar que CALYPSO, nuestro ensayo de Fase III que investiga la seguridad y eficacia de eneboparatide en adultos con hipoparatiroidismo crónico, se presentará en la ECE en mayo, y CARES, nuestro programa de Fase III de anselamimab en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras, se presentará en la ASCO en junio. Estas presentaciones marcan un hito importante en la aportación de nuevas opciones terapéuticas para las personas que viven con enfermedades raras. Con esto, por favor, pasen a la siguiente diapositiva y le devuelvo la palabra a Pascal.

Gracias, Marc. Siguiente diapositiva, por favor. Hemos tenido un comienzo sólido con 4 resultados de programas significativos ya entregados en 2026 y una rica trayectoria de catalizadores durante el resto del año. Como se muestra aquí, el volumen de resultados de alto valor a lo largo del año es notable, señalando colectivamente un potencial de ingresos de año pico ajustado al riesgo que supera los $10 billion, lo que respalda el crecimiento de la compañía hacia 2030 y mucho más allá.

Siguiente diapositiva, por favor. Como pueden observar, nuestro reciente éxito en I+D está dando lugar a un año 2026 sumamente intenso. Nos entusiasma la posibilidad de presentar nuestros datos positivos de varios programas en los próximos congresos, incluidos ASCO y EDA. También esperamos una importante oleada de aprobaciones, que incluye la posible primera aprobación de 4 NMEs y 4 indicaciones de gestión del ciclo de vida. Asimismo, esperamos nuevas decisiones regulatorias en los principales mercados para seguir llevando nuestros medicamentos a más pacientes en todo el mundo.

Siguiente diapositiva, por favor. Para concluir, el primer trimestre ha aportado un sólido impulso comercial y una excelente ejecución de la cartera de proyectos, lo que refuerza nuestra creciente confianza en alcanzar nuestra ambición para 2030. Con una cartera amplia, una sólida cartera de proyectos y avances significativos en múltiples tecnologías transformadoras, estamos bien posicionados para extender el crecimiento más allá de 2030.

Y con eso, por favor pasen a la siguiente diapositiva y pasaremos a la sesión de preguntas y respuestas. Como mencionó Joris al inicio de la llamada —y veremos si tiene más éxito que su predecesor Andy—, por favor limiten el número de preguntas que realicen para permitir que otros tengan una oportunidad justa de participar. Utilicen la función de levantar la mano en Zoom. Y ahora pasemos a la primera pregunta, que es de Richard Vosser de JPM. Le cedo la palabra.

Gracias, Richard. Joris no ha profundizado mucho, ¿verdad? Fallaste en el primer paso. ¿Quién va a encargarse de lo de tozo? Sharon, ¿quieres encargarte tú? Ruud, ¿tienes algo que quieras añadir más tarde?

Claro, con gusto. Como saben, anunciamos resultados positivos a alto nivel para tozorakimab en OBERON, TITANIA y MIRANDA. En estos estudios de Fase III, pudimos demostrar que obtuvimos resultados estadísticamente significativos y, en el caso de OBERON y TITANIA, altamente significativos desde el punto de vista clínico, tanto en la población primaria como en la población general. Nuestra población primaria eran exfumadores. Nuestra población general incluyó a exfumadores y fumadores actuales, pacientes con cualquier recuento de eosinófilos en sangre y en todos los estadios de gravedad de la función pulmonar. Ahora bien, no podemos desglosar esos datos hasta que los presentemos en un próximo congreso médico. Pero los datos que hemos visto nos animan, y los hemos calificado como altamente significativos desde el punto de vista clínico en el caso de OBERON y TITANIA, por lo que estamos avanzando rápidamente para presentarlos ante los reguladores.

Sí. Y lo único, Richard, que me gustaría añadir respecto al potencial es que los biológicos actuales para la EPOC son principalmente para niveles altos de eosinófilos. Creo que los estudios se realizaron por encima de 300. La singularidad, como ha compartido Sharon, es que esto abarca todo el recuento de eosinófilos de los pacientes. Por lo tanto, si al final los médicos deciden realizar pruebas en EPOC, el recuento de eosinófilos dependerá de ellos. Pero esperamos obtener una indicación muy amplia basándonos en los datos de OBERON y TITANIA.

Sí. Y creo que, por supuesto, queda en manos de los médicos, pero creemos que tenemos un producto verdaderamente apto para todo tipo de pacientes desde la perspectiva de los niveles de EOS. Dave, ¿quieres responder a la pregunta sobre Enhertu?

Sí, por supuesto. Muchas gracias. En términos generales, Enhertu con DB09 claramente está aportando un beneficio transformador, con una PFS que ahora supera los 40 meses. Esto ha sido muy bien recibido en nuestros esfuerzos promocionales que hemos estado llevando a cabo.

Estamos observando una adopción temprana alentadora en una amplia población de primera línea. Es decir, una utilización tanto en pacientes con receptores hormonales negativos como positivos. Como era de esperar, vemos que los profesionales sanitarios (HCPs) de entornos académicos están impulsando la adopción temprana con mayor intensidad que en el ámbito de la medicina comunitaria en este primer trimestre tras el lanzamiento, pero esperamos que nuestros esfuerzos en la comunidad sigan dando frutos.

Y creo que, lo que es importante, es que estamos viendo un mayor reconocimiento de la importancia de continuar el tratamiento para HER2 durante una duración prolongada, con una menor consideración de esa noción de mantenimiento, que sé que fue algo sobre lo que recibimos algunas preguntas tras el ASCO.

En cuanto a los estudios de cáncer de mama temprano con 05 y 11, creo que refuerzan muy bien la confianza existente en el espacio de HER2-positivo con 03, 09 y ahora con estos estudios. Tenemos fechas de PDUFA próximamente y creo que hay mucha energía en torno a ambos estudios y a su incorporación en la práctica clínica.

Gracias, Dave. La siguiente pregunta es de James Gordon, de Barclays. Te cedo la palabra, James. Puede que estés en silencio, James. No podemos oírte.

De acuerdo. Gracias por la pregunta. En cuanto a la población de pacientes con metástasis con receptores hormonales positivos en primera línea, obviamente tendremos que esperar a ver los datos de persevERA en ASCO. Pero recuerden que hemos dicho que tenemos un activo diferenciado con camizestrant. El tamaño del efecto que vimos en el entorno de segunda línea fue sólido tanto en el tipo silvestre como en el mutante de ESR. Además, hemos enriquecido la población de pacientes en primera línea con la esperanza de captar una población con mayor sensibilidad endocrina. Una diferenciación clave también respecto al estudio persevERA para SERENA-4 es que cuenta con una población de pacientes mucho mayor. Por tanto, dimensionamos el estudio para un tamaño de efecto que siga siendo clínicamente significativo en esa población. Es por eso que creo que debemos estar atentos tanto a los datos de seguridad como a los de eficacia de persevERA en ASCO.

Pasando a la población adyuvante. Como recordatorio, tenemos dos estudios adyuvantes, CAMBRIA-1 y CAMBRIA-2. El estudio CAMBRIA-1 toma la población de pacientes que ya ha recibido entre 2 y 5 años de inhibición de CDK4/6. Esa es, por así decirlo, la población prevalente de ER-positivo. Por otro lado, CAMBRIA-2 se sitúa en un entorno más similar al de lidERA, pero se diferencia de este porque permite la combinación con CDK4/6 en el entorno adyuvante.

Y dado el beneficio que se ha observado con los inhibidores de CDK4/6 en el entorno adyuvante, existe una demanda creciente por parte de pacientes y médicos tratantes para utilizar CDK4/6 en dicho escenario. Por tanto, si consideramos la combinación de CAMBRIA-1 y 2, creo que tenemos la oportunidad de obtener la mayor cuota de la población de pacientes adyuvantes debido a ello. Y el éxito de lidERA, creo, demuestra, en primer lugar, que existe una prueba de concepto positiva para el efecto de estos fármacos en ese entorno. Dado que tenemos un perfil muy bueno con camizestrant, creo que eso refuerza la confianza en nuestras probabilidades de éxito en esos escenarios.

Gracias, Susan. La siguiente pregunta es de Sachin Jain, de Bank of America. Te cedo la palabra, Sachin.

Gracias, Sachin. Sharon, ¿quiere empezar usted?

Claro. Sachin, permíteme aclarar la pregunta porque hubo un pequeño salto. Creo que preguntabas sobre la cifra o la tasa de terapia de fondo con SGLT2.

De acuerdo. No hemos revelado las cifras exactas al respecto, pero permíteme hablar de forma general. Siempre anticipamos que el panorama terapéutico evolucionaría durante el tiempo que estuviéramos realizando el estudio CARDIO-TTRansform, y diseñamos un estudio de gran envergadura para tener eso en cuenta.

Los tratamientos estándar de atención al inicio, y aquí habéis incluido SGLT2 y tafamidis, por lo que se espera que tanto el estabilizador como el SGLT2 tengan un impacto en la tasa de eventos, pero previamente ampliamos la duración de nuestro ensayo para contemplar ese factor.

Si observamos el estudio HELIOS-B, el efecto del tratamiento con vutrisiran frente a placebo fue muy similar en los participantes del ensayo que recibían tafamidis de fondo frente a aquellos que no lo hacían. Por tanto, aunque creemos que la terapia de fondo debería tener un efecto en las tasas de eventos, no esperamos que las diferencias en la terapia de fondo afecten al beneficio terapéutico global.

También han preguntado sobre los objetivos secundarios. Como saben, diseñamos los objetivos secundarios para evaluar diferentes subgrupos de pacientes. Uno de ellos es el de pacientes tratados con tafamidis frente a los que no lo están. Si logramos demostrar significación estadística —lo cual dependerá de cuánto avancemos en el plan de análisis estadístico—, lo consideraríamos la guinda del pastel. Ruud, ¿te gustaría comentar algo más?

Sí. Muchas gracias. Y respecto a, digamos, las ventas en el año de pico, Sachin, indicamos durante el Investor Day que vemos este activo como un activo de más de $5 billion.

Creo que, por supuesto, como siempre, es increíblemente importante alcanzar el objetivo principal, y este objetivo es distinto al de los ensayos de Alnylam con AMVUTTRA, porque aquí hablamos del cambio desde el valor basal hacia un objetivo compuesto de muerte cardiovascular más eventos cardiovasculares recurrentes hasta las 140 semanas. Así que eso, de por sí, creo que es una parte muy importante de la diferenciación de Wainua frente a la competencia.

Del mismo modo, como mencionó Sharon, cada objetivo secundario que logremos alcanzar diferenciará aún más nuestro producto de la competencia. Así que habrá que esperar y ver, pero mantenemos un gran entusiasmo por las perspectivas de este activo.

Steve Scala, de TD Cowen. Steve, te cedo la palabra. Puede que estés en silencio, Steve. De acuerdo. No podemos oír a Steve, así que volveremos con él en un momento. Quizá pasemos a Graham Parry, de Citi.

Espero, Sharon, que hayas recibido la segunda pregunta porque la línea se cortó un poco. Sobre la primera, puedo responder rápidamente. Esperamos —nuestra esperanza y expectativa es que obtendremos una indicación amplia que incluya todos los niveles de EOS, pero hoy no podemos revelar los resultados de cada grupo. Lo verán cuando presentemos los datos.

Y la segunda pregunta, sobre PROSPERO, Sharon, espero que la hayas escuchado completa.

Sí, he oído la pregunta. Así que repetiré que PROSPERO fue el estudio de extensión a largo plazo y que PROSPERO se diferenciaba de OBERON, TITANIA y MIRANDA en que tenía un endpoint primario distinto. Se centra específicamente en las exacerbaciones graves de la EPOC, aquellas que causan hospitalización y muerte durante un periodo de 104 semanas.

Tenemos muchas ganas de compartir los datos. Este será un componente de nuestro paquete regulatorio. Estamos realmente encantados con los datos generales que hemos visto en todo el programa LUNA. PROSPERO respalda el perfil clínico de tozorakimab, y esperamos presentar la totalidad de nuestros datos a los reguladores lo antes posible.

Gracias, Sharon. La siguiente pregunta es de Sarita Kapila, de Morgan Stanley.

Gracias. Creo que, Dave, puedes responder a la segunda. La primera, la segunda, es para ti, Marc. Pero si... Sarita, si vuelves al guion, quiero decir, quizá Marc pueda repetirlo. Marc dio el desglose de los distintos grupos: pediátrico, de inicio pediátrico, adulto y de inicio en la edad adulta. Para la primera pregunta, Dave, ¿quieres empezar tú?

Sí, Sarita, creo que la mejor manera de abordar esto es que, cuando planteamos una ambición de más de $5 billion en Datroway, seguimos viendo que la oportunidad es precisamente esa. Y tenemos una serie de resultados muy importantes que se producirán a lo largo de los próximos trimestres.

Obviamente, contamos con AVANZAR TL07, TL08, pero también tenemos TROPION-Lung15, al que le seguirá TROPION-Lung14 y una serie de estudios de Dato que incorporan Next-wave IO. Por tanto, tenemos bastantes programas en marcha.

El cáncer de pulmón es, evidentemente, un elemento importante de esto. Creemos que el trabajo que hemos realizado en QCS nos ha posicionado bien para tener múltiples oportunidades de éxito dentro del estudio AVANZAR, y confiamos en las previsiones que tenemos en este momento.

Es importante tener muy en cuenta que nuestra visión sobre el potencial de este agente no ha cambiado desde que Dave habló de ello hace un tiempo. Por supuesto, todos estos estudios tienen que funcionar, en particular AVANZAR, pero nuestra visión no ha cambiado. Marc, ¿quieres cubrir la segunda?

Sí. Quizá responda primero a la segunda pregunta. En mis comentarios preparados, había indicado que los casos pediátricos representan aproximadamente el 20%. Los adultos con inicio pediátrico serían el 60%. Y el 20% restante corresponde a adultos con inicio en la edad adulta. Así que este es, básicamente, el desglose de la población que padece HPP.

En cuanto a los datos, como ya he explicado, tenemos 3 ensayos clínicos que vamos a presentar ante las autoridades. Los dos primeros son en población pediátrica. El tercero es en adolescentes y adultos, con la prueba de marcha de 6 minutos como criterio de valoración principal, aunque se miden muchos otros criterios en este ensayo; hemos concluido que este estudio es clínicamente significativo y, por tanto, presentaremos estos datos a los reguladores.

Gracias, Marc. Rajan Sharma, de Goldman Sachs. Te cedo la palabra, Rajan.

Gracias por la pregunta. En cuanto a la lógica de incluir el biomarcador en TL07, es similar a la de incluirlo en AVANZAR: basándonos en la totalidad de los datos que hemos visto hasta ahora en múltiples conjuntos de datos, hemos observado una mejora constante en el rendimiento tanto de la PFS como de la OS en la población de pacientes con el biomarcador positivo, tanto en monoterapia como en combinación con IO en un entorno de primera línea. Esa es la lógica que indica que tiene sentido incluirlo también en TL07.

Al igual que hicimos con AVANZAR, nuestros colegas de Daiichi Sankyo se acercaron a las autoridades reguladoras y mantuvieron conversaciones sobre este enfoque. Por tanto, para TL07, de forma similar a AVANZAR, existe una oportunidad en el ITT y en la población de pacientes con biomarcador positivo en TL07, la cual, como recordatorio, se encuentra en la población de pacientes con PD-L1 inferior al 50%.

Creo haber mencionado anteriormente que para TL08, que se encuentra en la población de pacientes con más del 50%, dado que ya es un segmento más pequeño, las cifras acumuladas en ese ensayo implican que tiene sentido incluirlo únicamente como un objetivo secundario y no como parte del análisis principal. Pero, por supuesto, asumiendo que AVANZAR muestre una mejora en los biomarcadores positivos, lógicamente todo el mundo, incluidos los reguladores, querrá conocer el rendimiento en la población de pacientes con biomarcador positivo. Espero que esto responda a su pregunta sobre por qué lo estamos haciendo en TL07 y TL08, y por qué el análisis estadístico es diferente en TL07 frente a OA.

En cuanto a su pregunta sobre la tasa de eventos, las tasas de eventos para estos ensayos se determinan por la tasa de eventos en la población total de pacientes del ITT. Por tanto, aunque es posible que la población de pacientes con biomarcador positivo tenga una tasa de eventos diferente, eso no es lo que determina el punto de corte. En realidad, es la tasa de eventos en la población general la que determina cuándo podemos realizar el corte de datos y, por consiguiente, informar los resultados.

Y no tenemos forma de predecir cómo se comportará el brazo de control, ¿verdad? Así que tienen que esperar al final del estudio. La siguiente pregunta es de Michael Leuchten, de Jefferies. Le cedo la palabra.

En cuanto al cronograma de los resultados de TL07, simplemente... debido a los requisitos para la implementación del biomarcador dentro del ensayo clínico, esto obviamente requiere una enmienda y hay otros aspectos relacionados. Tenemos que realizar el análisis de las muestras disponibles. No hay ningún retraso adicional en la tasa de eventos de TL07.

Quizá, Michael, una de las preguntas implícitas en su cuestión se refiere a la preparación comercial y a cómo planteamos las pruebas en un escenario post-aprobación. Hemos estado trabajando con gran diligencia para establecer y estar preparados para QCS en todo el mundo mediante una combinación de laboratorios centrales y también mediante el trabajo de pruebas descentralizadas que estamos realizando.

Existe mucho entusiasmo en todas las regiones por incorporar la patología computacional en la forma en que se presta la atención médica. Y esto también se relaciona con la pregunta anterior que hizo Rajan. Es decir, en muchos aspectos, se incorpora QCS en estos programas porque, si funciona y realmente ayuda a seleccionar a los pacientes, supone una gran diferenciación para el programa.

Sí. Es un punto muy importante. Y ya lo hemos mencionado anteriormente, pero quizás solo para recordarles: si se asume que la población ITT será positiva, es posible suponer que la población QCS podría ser incluso más positiva en el escenario positivo general, por supuesto.

Así pues, en EE. UU., esperaríamos el uso de ITT en todas partes. En algunos países donde los pagadores son más difíciles, el QCS nos brinda otra oportunidad de obtener reembolso si no logramos alcanzarlo en la población ITT. Así que, en realidad, tenemos dos oportunidades de éxito en términos de reembolso. La siguiente pregunta es...

En primer lugar, quisiera recordarles que cliramitug no es un ensayo basado en eventos, sino un ensayo con un plazo determinado. Dado que el reclutamiento del ensayo fue más rápido de lo esperado, para alcanzar el objetivo de exposición media del estudio, decidimos extenderlo 6 meses. No es un ensayo basado en eventos, pero queríamos volver a la exposición media objetivo.

Gracias, Marc. Matt Western, de UBS...

Sí. Gracias, Matthew, por ambas preguntas. En primer lugar, en cuanto a la combinación, por supuesto, en mi opinión y en la nuestra, depende totalmente de la magnitud del efecto; si la magnitud del efecto es muy, muy sustancial. Creo firmemente que los pagadores en Estados Unidos estarán dispuestos a reembolsar ambos productos de marca para esta enfermedad debilitante. No olvidemos que la tasa de mortalidad de los pacientes con ATTR-CM es muy alta. Así que, una vez más, si el ensayo va a mostrar un beneficio muy sustancial para la combinación, creo que los pagadores y las autoridades de reembolso ciertamente lo considerarán para su reembolso.

Respecto a la indicación de PN, creo que, en general, estamos bastante satisfechos con cómo va. Es muy alentador. Hay muchos pacientes con el llamado fenotipo mixto, ciertamente en Estados Unidos. Por supuesto, con el registro del competidor también en el ensayo de CN, no siempre es posible captar a todos esos pacientes. Pero si nos fijamos en los pacientes con PN pura, estamos claramente, claramente a la cabeza en este segmento.

Menciona la administración domiciliaria para muchos pacientes; es la forma ideal de recibir el medicamento porque no es necesario acudir al menos 4 veces al año a un hospital para que el médico administre el fármaco. Por tanto, creo que la combinación de una mayor calidad de vida o una mejor calidad de vida, la administración domiciliaria y una eficacia muy sólida en general, es una de las razones por las que vemos una adopción muy fuerte en Estados Unidos y otros países para la indicación de PN.

Gracias, Ruud. Peter Verdult, de Exane.

Sí, adelante.

Gracias, Peter. Sharon, ¿quieres empezar con la segunda pregunta y luego, Ruud, cubres la primera?

Claro. Sí. Así es. El objetivo principal de PROSPERO fue distinto al de OBERON y TITANIA. En PROSPERO, nos centramos específicamente en exacerbaciones selectivamente graves, lo cual difiere de TITANIA, que analizó exacerbaciones de moderadas a graves.

La población total del ensayo clínico que incluimos en nuestro programa integral LUNA es distinta a la de las moléculas de la competencia, lo que realmente nos proporciona un punto de diferenciación para tozorakimab. Contamos con una molécula diferenciada en cuanto a su inhibición bifuncional, y también disponemos de un programa de ensayos clínicos diferenciado. Ruud, ¿quieres terminar tú?

Sí, por supuesto. En primer lugar, Peter, hemos indicado una vez más que, a nuestro juicio, este producto representa una oportunidad de $3 billion a $5 billion solo en la EPOC. Por supuesto, el entorno competitivo ha cambiado en cierta medida y no sabemos exactamente qué harán de ahora en adelante.

Dicho esto, basándonos en los resultados, también estamos considerando otras posibles indicaciones. Usted menciona la bronquiectasia y, potencialmente, el asma. Aún no hemos tomado ninguna decisión al respecto. Pero si todo avanza bien, por supuesto, evaluaremos si tiene sentido también trasladar tozorakimab a otras indicaciones donde todavía existe una gran necesidad médica no cubierta.

Además, en términos generales, la penetración biológica de los biológicos actuales en la EPOC sigue siendo relativamente limitada; se sitúa por debajo del 10%. Esto también demuestra el potencial en la EPOC, que es una enfermedad muy heterogénea, para utilizar un biológico completamente nuevo diseñado específicamente para la EPOC con el fin de capturar todo su potencial.

Christopher... perdón, Peter, ¿querías decir algo? Muy bien. Christopher Uhde, de SEB.

Sí. Permítanme responder a la primera o a la segunda, perdón, a la de la IL-5. Sí, en primer lugar, estamos muy satisfechos con el desempeño de Fasenra desde hace ya bastante tiempo. Es claramente el anti-IL-5 líder en su clase. Creo que el lanzamiento para EGPA en países como Japón y Estados Unidos ha sido muy exitoso.

Igualmente, por supuesto, la clase está cambiando un poco. Ahora es un anti-IL-5 de acción prolongada. Dicho esto, el estudio NIMBLE no tuvo un éxito específico en lo que respecta al cambio de Fasenra IL-5 al de acción prolongada. De hecho, la situación empeoraba. Por tanto, creo que lo que debemos hacer es consolidar nuestra posición como el líder en IL-5.

Creo que la molécula está funcionando extremadamente bien. Creo que su modo de acción, que a veces olvidamos, es fundamentalmente distinto al de otros anti-IL-5. Estamos agotando los eosinófilos y hemos visto una tracción muy, muy fuerte en todo el mundo. Y no hay razón para creer que esto no continuará.

Y por último, pero no menos importante, como dije en mis observaciones preparadas, acabamos de lanzar Fasenra en China. En China existe una gran necesidad médica no cubierta y el potencial de Fasenra en China es también muy, muy sustancial.

Claro. Así que, partiendo de ahí, Ruud, simplemente reiteraré que tenemos mucha confianza en Fasenra. Es una molécula fantástica. Proporciona una eliminación de eosinófilos dirigida, completa y de rápida duración sostenida, tratando eficazmente la inflamación de EOS y reduciendo el riesgo para los pacientes. Tenemos un ganador con Fasenra.

Y disponemos de un régimen de dosificación de 8 semanas que ofrece ese control sostenido y que realmente destaca por su alta adherencia. Tenemos entre un 80% y un 90% de pacientes que permanecen con Fasenra a través de nuestros estudios pivotales, lo cual es realmente notable, al igual que en nuestros estudios de mundo real. Y sigue siendo el único biológico con evidencia clínica probada de reducción tanto para la terapia de fondo oral como la inhalada. Así que tenemos una molécula sólida ahí.

Al pensar en el crecimiento futuro de la cartera, apoyarnos en nuestro éxito con Fasenra forma parte de nuestra estrategia inicial. No profundizaré en las moléculas que se encuentran en nuestra fase de descubrimiento, pero estamos analizando cómo seguir aprovechando el éxito que hemos obtenido con este programa.

Así que la primera pregunta... quiero decir, se puede adoptar un enfoque muy conservador y eliminar los 7 más —el G7—, es decir, considerar el G7 como 6 países y restar 2 de la previsión, si se desea un enfoque muy, muy conservador, sabiendo que los últimos 2 son mercados más pequeños. Pero estamos trabajando muy duro, no solo nosotros, sino toda la industria, para mejorar el entorno de acceso y fijación de precios en todos esos países.

Debo recordarles que esto es solo para productos nuevos, futuros productos nuevos. Y también variará producto por producto y país por país en cuanto a la brecha entre el precio ajustado por el PIB per cápita en ese país frente al de EE. UU. Pero, en última instancia, nuestro objetivo es lanzar esos productos en todos y cada uno de los mercados y mejorar el entorno de acceso.

Tenemos tiempo para hacer esto porque los nuevos productos no se lanzarán de inmediato. Ya habéis visto algunos movimientos en el Reino Unido; creo que las discusiones basadas en la investigación 301 comenzarán con otros países en las próximas semanas o meses. Nosotros mismos, junto con toda la industria, estamos hablando con los países y explicando la importancia de mejorar el acceso, no solo para los pacientes, sino también para las inversiones en I+D y, en particular, en la I+D de sus respectivos países.

Estamos obteniendo respuestas positivas en algunos países y una actitud de cautela en otros. Pero esto se irá desarrollando en los próximos 18 meses o 2 años. Así que tenemos tiempo para, con suerte, reconfigurar el entorno. Les he dado el enfoque más conservador en términos de previsión, pero no creo que las cosas vayan a ser así.

Y tal como están las cosas hoy, deben recordar que toda Europa representa el 20% de nuestras ventas globales. Así que, si extraemos una fracción de esto, no es algo enorme. Por ello, nuestra verdadera esperanza es conseguir mejores precios y un mejor acceso, y poder lanzar nuestros productos en todas partes, que es, por supuesto, el objetivo final. Seamus Fernandez, Guggenheim.

Gracias, Seamus. Esta es para Sharon. Y tal vez Ruud también pueda intervenir. Solo quiero dejar claro que mitigar totalmente los riesgos es algo ambicioso. Mitigaremos los riesgos por completo cuando lleguemos al final del programa de Fase III, y nos estamos moviendo hacia la Fase III tan rápido como podemos. Así que te cedo la palabra, Sharon.

Sí. Gracias por la pregunta, Seamus. Como sabe, esos datos se presentarán en la ADA en junio. Por tanto, no puedo decirles qué indican los datos; los organizadores de la conferencia no lo verían con buenos ojos.

Pero sí anunciamos que completamos los ensayos de Fase IIb para elecoglipron y que los datos que observamos en esos ensayos de Fase IIb, uno para la obesidad y otro para pacientes con diabetes tipo 2, nos dieron la confianza necesaria para pasar a un programa de desarrollo de Fase III muy exhaustivo.

Tenemos objetivos duales en este sentido. Estamos analizando tanto la eficacia en la pérdida de peso como los beneficios en los resultados clínicos, los cuales son impulsores clave para nosotros, ya que no nos centramos únicamente en la pérdida de peso, sino en ser capaces de abordar comorbilidades complejas e interrelacionadas.

Y AstraZeneca se encuentra en una posición única gracias a nuestra amplia cartera. Estamos idealmente preparados para crear tanto monoterapias como combinaciones de dosis fijas con elecoglipron que nos permitan abordar enfermedades comórbidas.

Así pues, en la ADA, esperamos compartir los datos y continuar esta conversación. Pero lo que vimos en esos datos nos dio la confianza necesaria para invertir plenamente en nuestro programa integral.

No, no hay mucho más que añadir a lo que ha dicho Sharon. Creo que el enfoque está en los resultados; nuestra fortaleza reside en las combinaciones de dosis fija, y ya hemos detallado algunas de esas combinaciones potenciales. Una de ellas es claramente con nuestro SGLT2 Farxiga.

Y por último, pero no menos importante, creo que AstraZeneca también cuenta con una posición única gracias a nuestra presencia global. Tenemos una presencia muy sólida, como todos sabemos, en los mercados internacionales, y todavía existe una necesidad médica no cubierta increíblemente alta en esos mercados en lo que respecta al tratamiento de la obesidad, pero claramente también en la diabetes.

Contamos con un programa de Fase III muy ambicioso que es realmente excelente. El equipo ha realizado un trabajo extraordinario. Así pues, disponemos de un conjunto de datos muy, muy sólido, asumiendo, por supuesto, que los estudios sean positivos, algo que creemos que tiene muchas posibilidades de ocurrir, pero contaremos con un conjunto de datos muy robusto a través de un programa de Fase III muy amplio para lanzar este producto.

La siguiente pregunta es de Luisa Hector, de Berenberg. Te cedo la palabra, Luisa.

Creo que esto es para ti, Susan. La pregunta se refiere realmente a una colaboración en tiempo real, una colaboración en estudios con la FDA.

Sí, claro. Gracias por la pregunta, Luisa. En cuanto a los análisis intermedios, ya saben que no hacemos comentarios al respecto. Así que no puedo responder a esa pregunta.

En cuanto a los ensayos clínicos en tiempo real, creo que este es un primer paso emocionante hacia ese futuro. El ensayo en el que estamos colaborando con la FDA es el ensayo TrAVeRse, que cuenta con un medicamento bien consolidado, acalabrutinib, en un entorno de linfoma de células del manto. Lo que esto nos permite hacer es, literalmente, que a medida que se produzcan los eventos adversos y otros datos, se nos notifique simultáneamente a nosotros y a la FDA. Así que creo que esto nos permitirá obtener aprendizajes.

Sin embargo, creo que la oportunidad reside en un futuro en el que no se presente información basada en documentos, sino basada en el acceso a los datos. Esto podría ahorrar tiempo en la preparación de las presentaciones y también tiempo por parte de la autoridad regulatoria en la revisión de dichas presentaciones, ya que se pueden realizar los diversos análisis. De este modo, se puede dedicar más tiempo a las discusiones con la agencia sobre el contexto, la relevancia de los datos y el impacto que tendrán en los resultados del tratamiento. La esperanza es que esto siente las bases para esa colaboración, y estamos muy contentos de colaborar con la FDA en este sentido y de estar a la vanguardia del aprendizaje en este campo.

Gracias, Susan. Quizá podríamos intentarlo de nuevo con Steve Scala. Si Steve ha vuelto, ¿puedes oírme, Steve? Vale. Se ha rendido o tiene problemas técnicos. Pasemos a Mattias Häggblom, de Handelsbanken. Mattias, te cedo la palabra.

La línea no era muy buena, Mattias, pero espero que lo haya captado, Susan. Se trata de AZD0120, pero no estoy seguro de que...

Solo quiero aclarar un poco la pregunta. Creo que preguntaba cómo el proceso FasTCAR ayuda a la diferenciación de AZD0120, el producto principal. ¿Es correcto? No oigo la respuesta. Así que responderé a lo que entendí que era la pregunta.

Una de las ventajas competitivas de AZD0120 es que se desarrolla con este proceso FasTCAR, que permite el crecimiento ex vivo de las células en un proceso de 3 días, lo que significa que se puede obtener un tiempo de respuesta fiable en un plazo de unos 16 días, ya que, tras la producción de las células, aún deben realizarse algunas pruebas de calidad antes de enviarlas al paciente. Ese tiempo de entrega fiable y más corto es realmente importante para los centros y para la operatividad.

Pero también intervienen otros factores. Al administrar una dosis menor de células T más aptas, estas pueden expandirse con mayor rapidez en el organismo del paciente, in vivo. Esto también permite prever el momento de aparición de cualquier síndrome de liberación de citocinas y permite posicionarlo como un tratamiento potencialmente ambulatorio, ya que, al conocerse el momento en que puede producirse el síndrome de liberación de citocinas, se puede estar preparado y el paciente puede volver a casa tras ese periodo. Por tanto, no es solo el proceso FasTCAR en sí mismo; es también la dosis final y el momento de aparición del CRS lo que marca la diferencia.

Creo que el otro factor, por supuesto, es que se trata de un CAR dual. Tiene dianas contra CD19 y BCMA. Creemos que esto es importante para evitar los mecanismos de escape derivados de la regulación a la baja de una u otra diana.

En general, estamos encantados con el perfil que hemos obtenido con 012. Se presentó detalladamente en el congreso de la ASH, y actualmente tenemos en curso el estudio DURGA-4, un estudio de Fase III en mieloma múltiple en líneas avanzadas, y verán más estudios en los próximos meses a medida que ampliemos este programa.

Gracias, Susan. La siguiente pregunta es de Simon Baker, de Redburn.

Gracias, Simon, por la pregunta. Solo en EE. UU., hemos visto que Tagrisso mantiene un sólido liderazgo en primera línea, para complementar y cuantificar algunos de los comentarios que hice en las declaraciones preparadas. El crecimiento de la demanda de Tagrisso durante el trimestre fue de dos dígitos, en torno al 15%. Por tanto, se puede observar que fue precisamente este nivel de reducción de existencias, superior a los niveles históricos, lo que lastró los resultados netos hasta los niveles actuales.

En cuanto a su pregunta específica, hemos detectado indicios de esto en otros fármacos orales, pero no incluyó a Calquence, lo cual podría deberse a una acumulación de existencias para AMPLIFY. Así que no estoy del todo seguro. Estamos viendo que se está produciendo cierta reducción de existencias en los agentes orales, pero fue particularmente notable en Tagrisso.

Sin embargo, creo que el aspecto más importante es que no preveo que esto continúe descendiendo. El crecimiento de la demanda es muy sólido. Estamos observando una clara preferencia por FLAURA-2.

Muy importante: en MARIPOSA, no hemos visto ningún impacto del lanzamiento de la formulación subcutánea en la cuota de mercado de Tagrisso en EE. UU. El lanzamiento subcutáneo está canibalizando la vía intravenosa (IV), pero no está afectando a la cuota de mercado de Tagrisso. Y, por cierto, lo mismo ocurre en Alemania y en Japón.

Gracias, Dave. Y la última pregunta es de Justin Smith, de Bernstein.

Sí. No, creo que siguen siendo las mismas. Por lo tanto, una vez más, lo que indicamos durante el Investor Day es que este es potencialmente un activo de $5 billion. No olvidemos que estamos investigando y que esos $5 billion se basan, aproximadamente, en que la mitad de ello es la combinación de dosis fija. Los resultados de ese estudio se conocerán después de 2027.

Y la otra es el componente único, pero también estamos estudiando la CKD para baxdrostat. Así que hay otras 4 indicaciones que, de tener éxito, podrían elevar esa cifra hasta alcanzar potencialmente los 10 billion, y esa visión no ha cambiado en absoluto.

Muy bien. Dejemos eso ahí, Justin. Estás poniendo nervioso a Ruud. Pasamos ahora al tema del presupuesto.

Baxdrostat es, sin duda, un producto de gran relevancia y estamos muy entusiasmados con su próximo lanzamiento en numerosos países. Así que gracias a todos. Gracias por sus excelentes preguntas y por su interés en nuestra compañía; les deseamos un buen resto del día.