Gracias, Scott. Ahora abriremos la llamada para preguntas. Con el interés de escuchar a la mayor cantidad posible de analistas durante el resto de la conferencia, les pedimos que, por favor, limiten sus preguntas a una o dos. Operador, las primeras preguntas, por favor.

La primera pregunta es de David Amsellem, de Piper Sandler.

Sí. Gracias, David. Soy Jeff. Les daré algunos detalles al respecto. Como mencioné, es un producto excepcional. Vemos en nuestras auditorías y rastreadores que, durante los últimos dos trimestres, a pesar de tener una cuota de mercado increíblemente alta —básicamente más de 4 veces la cuota en juego y la cuota total frente al siguiente competidor principal—, nuestra NBRx se ha acelerado y ha seguido alcanzando máximos históricos.

Y eso se debe a varios factores, ¿verdad? Los datos de superioridad que tenemos sobre la limpieza de la piel son simplemente excepcionales. Contamos con ensayos comparativos en 5 mecanismos de la psoriasis, incluidos los 2 agentes orales, [ininteligible] e [ininteligible]. Podemos demostrar una durabilidad líder en su categoría en el mundo real. La adherencia es excepcional dado el ciclo de dosificación y la capacidad de mantener la enfermedad controlada.

Contamos con esa indicación líder de PSA con los nuevos datos de estabilidad conjunta a 5 años que Roopal y yo destacamos, y luego estos nuevos datos sobre áreas difíciles de tratar como el cuero cabelludo, los genitales, las manos y los pies; de la cabeza a los pies para Skyrizi, por así decirlo. Así que esos son mensajes realmente muy potentes para los médicos que prescriben este medicamento.

Yo diría que hay otras cuestiones en torno a... quizá los competidores orales que has destacado. Mira, el lanzamiento es muy temprano. La forma en que vemos esto es que, ciertamente, podemos comunicar que no es un Skyrizi oral; los parámetros de eficacia son bastante inferiores cuando se igualan todos los controles. Se entienden las poblaciones, algo que nuestros equipos médicos y comerciales pueden resaltar. Sin duda, el PSA es un gran impulsor del valor de mercado y no hay mucha evidencia al respecto. También hay ciertas complejidades, incluso con los orales en cuanto a la adherencia, y también disponemos de datos y evidencia sobre los orales de la categoría.

Por tanto, estamos bien preparados para esta dinámica. Creemos que podemos navegar esta competencia bastante bien. Y es posible que veamos, de hecho, como vimos con Otezla hace más de una década, que también habrá cierta expansión del mercado. Así que, de nuevo, los equipos están preparados. Tenemos mucha confianza y, con suerte, esto les da una idea de la dinámica del mercado.

Y David, habla Rob. Lo que añadiría es que, obviamente, contemplamos la competencia cuando proporcionamos guidance.

Obviamente, ahora hemos vuelto a elevar la guidance para Skyrizi. Seguimos viendo un potencial al alza respecto al consenso de previsiones para Skyrizi, creciendo cada año. Por tanto, tenemos una confianza tremenda.

Somos muy conscientes de la competencia que se avecina. Lo hemos tenido en cuenta y se puede ver que el activo sigue funcionando excepcionalmente bien.

A continuación, pasamos con Chris Schott de JPMorgan.

Es Roopal. Empezaré yo. La dosificación... diría que la dosis de Skyrizi ya figura en el prospecto. En cuanto a los otros activos, 382, el alfa beta 7 y el TL1A, el objetivo es optimizarlos. De hecho, mientras nos preparamos para un estudio de Fase III, tenemos un plan de Fase IIb. Lo habíamos planificado con antelación. Y en este rápido análisis intermedio que hemos realizado, ya hemos observado una pendiente no plana, lo que significa una correlación de la exposición con 382; es decir, que los pacientes con mayores exposiciones obtuvieron mejores resultados.

Así que lo que haremos en la Fase IIb será, de hecho, estudiar una dosis más alta de 382 en combinación con Skyrizi. Existe la posibilidad de que la eficacia sea incluso mayor. El objetivo con este será probablemente una dosificación mensual; el trabajo de coformulación está en curso. Y mientras terminamos ese trabajo, también estaremos hablando con los reguladores y existe la posibilidad de acelerar aún más. No creo que necesitemos esperar a que la Fase IIb termine por completo. Si vemos algo mientras realizamos el ensayo, podemos pivotar con relativa rapidez. Prevemos comenzar, diría, aproximadamente desde nuestra posición actual, en unos 2 años la Fase III o incluso antes. Y el equipo buscará formas de acelerar el proceso.

Y como he mencionado, el TL1A también se incorporará a esta plataforma, y estudiaremos la colitis ulcerosa junto con la enfermedad de Crohn.

Así que, al pensar en I&I y en la dinámica competitiva, lo que se ve venir por parte de AbbVie son terapias de próxima generación y, realmente, elevar el listón de la eficacia; como mencionamos en el endpoint en mis observaciones iniciales, duplicamos los datos endoscópicos. Y eso es lo más crítico. Es lo más objetivo y lo que buscan los clínicos.

Así pues, al mirar hacia el futuro, vemos lo que estamos haciendo y vemos a otros competidores entrando. Pero vemos esto como monoterapias e incluso los datos de Fase II observados hasta la fecha, independientemente del mecanismo, no se diferencian de nuestra posición actual con Rinvoq y Skyrizi. Por tanto, el objetivo para toda la cartera de la que hemos hablado es elevar ese estándar de atención de forma significativa. Y, de nuevo, Rinvoq y Skyrizi lo hacen muy bien hoy en día, incluso frente a la competencia emergente. Y los datos de los que hablo son datos de Fase III probados en batalla en poblaciones muy difíciles de tratar. Eso se mantendrá a corto plazo, y no hemos visto a un competidor que pueda superar eso, aparte de nosotros mismos con nuestras propias combinaciones, y aún nos queda más por venir. Así que esa es, creo, la forma de entender nuestra visión sobre la tecnología inmunológica.

Y Chris, habla Rob. Solo añadiré a los comentarios de Roopal. La forma en que hemos estado planteando el desarrollo de negocio (business development) durante los últimos dos años es para respaldar esa estrategia. Por eso nos han visto añadir, a través de BD, nuevos mecanismos, TL1A, IRAK4 [ininteligible], mientras pensamos en este enfoque de combinación.

Adquirimos Nimble para dotarnos de la capacidad de péptidos orales. Esto, obviamente, desempeña un papel importante en el futuro de la inmunología. Y luego diría que la que no recibe suficiente atención es la adquisición de Capstan, con su enfoque de depleción de células B mediante la plataforma CAR-T in vivo.

al plantearnos el futuro de la inmunología, ahora que pensamos en el crecimiento más allá de Skyrizi y Rinvoq, ciertamente vemos una tendencia en esa dirección. Por ello, hemos estado muy activos en desarrollo de negocio durante los últimos dos años, para aportar profundidad a nuestra cartera de proyectos de inmunología y así poder seguir manteniéndonos por delante de la competencia.

Y tenemos una confianza tremenda dada nuestra larga experiencia en este ámbito. Obviamente somos una potencia comercial, pero diría que nuestra organización de I+D comprende muy bien este sector. Y creo que nos hemos posicionado para un crecimiento a largo plazo.

A continuación, pasamos con Mohit Bansal de Wells Fargo.

Gracias, Mohit. Soy Roopal. Tenemos datos muy preliminares. Se trata de una alianza con [ininteligible] y hemos visto algunos datos; datos clínicos en China en un estudio pequeño. Y lo que observamos allí fue una eficacia similar a la de los biológicos. Es decir, algo parecido a las terapias existentes, incluyendo la clase de anti-TNF, y lo que vimos preliminarmente en esos datos fue, similar a nuestros datos de combinación en EII, una relación entre la PK y las tasas de respuesta.

Así que tenemos la oportunidad de realizar este estudio de Fase IIb para ver si podemos elevar aún más la eficacia. Y lo que nos gusta de esto es que es otro fármaco oral. Y, potencialmente, dado el perfil de seguridad que ha mostrado hasta la fecha, no anticipamos una advertencia de caja. Eso sería un diferenciador frente a la clase de anti-TNF y la clase de inhibidores de JAK. Eso es lo que nos entusiasma de esta molécula en particular de cara al futuro.

A continuación, cedemos la palabra a Louis Chin, de Scotiabank.

Es Roopal. Sí, tenemos lo que llamamos ABB-547, de lo que oirán hablar más adelante. Es nuestro activo basado en toda nuestra experiencia con Skyrizi y la inhibición de IL-23, y es lo que queremos avanzar. Se trataría de una versión de acción prolongada. Y, respondiendo a su pregunta, la dosificación ya se ha iniciado.

En esa misma línea, también prevemos iniciar la dosificación de nuestro anticuerpo biespecífico de acción prolongada para IL-23 y TL1A, así como del activo anti-IL-23 de Nimble; ambos serán los primeros en humanos este año. El objetivo para ambos —al menos para el de acción prolongada— es que sea ligeramente más duradero que Skyrizi, pero no excesivamente. Y la razón de esto, debo decir, es que al considerar todos los factores, dado que Skyrizi ya está disponible con una administración trimestral, lo cual es muy, muy conveniente, y los datos son muy sólidos cuando se analizan los datos de mantenimiento. Sé que hemos visto algunos datos a corto plazo, pero cuando se observa Skyrizi, y esto se extiende mucho más allá de la semana 16, hemos demostrado respuestas PASI 100 de aproximadamente el 60%, PASI 90 que superan el 80%, y esto ya está ocurriendo con la dosificación trimestral.

Y lo que diría es que, al igual que Jeff, también estamos centrados con todos nuestros activos en manifestaciones difíciles de tratar, lo que incluye [ininteligible], la psoriasis genital y del cuero cabelludo que Jeff ha mencionado. Ahora, el otro dato importante aquí, y la razón por la que dije que la duración a largo plazo es importante, es que alrededor del 30% de los pacientes con psoriasis acabarán desarrollando artritis psoriásica. Y, de nuevo, por eso la durabilidad y los datos a largo plazo son fundamentales.

Ahora bien, la razón por la que hice el comentario sobre la vida media que queremos alcanzar es porque queremos ofrecer opciones en el futuro. Y eso será importante, diría yo, para la mayoría de nuestros clínicos que quieran individualizar la terapia, por ejemplo, con esta vida media más larga. Si ocurriera una infección, por ejemplo, o hubiera un problema de tolerabilidad y se tuviera un biológico con una vida media muy, muy larga, la persistencia farmacológica prolongada podría limitar la capacidad de interrumpir la terapia rápidamente. Además, podrían darse escenarios clínicos que requieran cambiar de terapia antes de un lavado completo (washout). Y si existen mecanismos de acción superpuestos, esto podría plantear desafíos. Por tanto, nuestro objetivo es alcanzar 2 o 2,5 veces la vida media de Skyrizi actual, lo que crearía otra opción; esto iría junto con la opción oral que mencioné, la cual también se centraría en una vida media ligeramente más larga que la que vemos hoy en los orales, porque, como sabemos y Jeff ha señalado, la adherencia es crucial con los orales. Lo vemos con Rinvoq, pero tenemos una eficacia muy potente. Para el oral de Nimble, nos gustaría ver una mayor potencia y una vida media más larga en caso de que alguien cometa un error y olvide una dosis.

Así es como se están desarrollando. Y, como usted ha dicho, ambos entrarán en clínica este año. Por tanto, esperamos tener datos para el próximo año, si no antes. Y luego, le pido disculpas, creo que tenía la pregunta sobre las combinaciones y cómo las estamos posicionando. Bueno, con los datos que tenemos hasta la fecha, estamos en una población de pacientes generales (all-comers), y se observa especialmente en casos refractarios. Cuando hemos visto esto con Skyrizi y Rinvoq y pasamos a una población naive, la eficacia aumenta. Por tanto, no vamos a restringir en absoluto cómo estudiaríamos a los pacientes, porque es importante cubrir la segunda y tercera línea, e incluso posicionarnos después de Skyrizi. De hecho, incluimos pacientes de Skyrizi en el estudio. Tuvimos pacientes de vedolizumab en este estudio y pacientes de Rinvoq. Ese es un mercado importante porque la segunda y tercera línea continúan evolucionando y creciendo.

Pero en la EII, la primera línea de tratamiento también es importante. Muchos de nuestros clínicos quieren abordar la inflamación de inmediato de la mejor manera posible. Porque con la inflamación intestinal se pueden presentar problemas, lo que deriva en hospitalizaciones, estenosis y daños irreversibles que pueden acabar en cirugías. Nadie quiere eso. Por tanto, si se dispone de la mejor terapia, creemos que muchos clínicos querrán utilizarla desde las primeras etapas del curso y no esperar. Así que estamos muy entusiasmados con los datos que hemos observado, ya que vemos ese alto nivel de eficacia en este análisis intermedio en diferentes líneas de tratamiento de la EII.

A continuación, pasamos con Terence Flynn de Morgan Stanley.

Terence, soy Rob. Responderé yo a esa pregunta. Sí, hemos estado y seguimos estando muy abiertos a adquirir innovación externa, centrándonos especialmente en neurociencia, oncología y obesidad. Y en la medida en que veamos un activo diferenciado en cualquiera de estas áreas, ya sea en fase inicial, fase avanzada o incluso comercializado, estamos muy dispuestos a perseguirlo.

Es decir, hoy contamos con una cartera de productos comercializados y una línea de productos en desarrollo que nos ofrece una visibilidad clara de un crecimiento muy sólido hacia 2030. Así que operamos desde una posición de fortaleza y disponemos de amplia capacidad financiera.

Si pensamos en los últimos 2 años, hemos dotado de una profundidad significativa a nuestra pipeline, incluyendo acuerdos con [ininteligible], como mencioné antes, [ininteligible] e [ininteligible], por nombrar algunos. Veo cada una de estas oportunidades como una vía para impulsar realmente el crecimiento en la próxima década y más allá.

Dicho esto, aunque no necesitamos que BD genere un crecimiento de primer nivel esta década, no nos oponemos a motores de ingresos a corto plazo que estén diferenciados en nuestras áreas estratégicas de enfoque.

A continuación, escucharemos a [ininteligible] de RBC Capital Markets.

Habla Scott. Responderé a su primera pregunta sobre el precio de Skyrizi. Es correcto. En el primer trimestre, el precio de Skyrizi se mantuvo relativamente estable. En realidad, se trata de un problema de comparación interanual en el trimestre, un factor de desfase, por así decirlo.

Sobre una base anual, seguimos... [Problemas técnicos]

Por favor, esperen, la conferencia se reanudará en breve. Disculpen las dificultades técnicas. Estamos experimentando problemas técnicos. Nuevamente, por favor, esperen. Gracias por su espera. Liz, puedes continuar.

De acuerdo. Lo siento. Creo que estábamos en medio de la respuesta a la pregunta sobre las ventas [ininteligible]. Sí, adelante, Scott, lo siento.

Perfecto. Gracias, Liz. Pido disculpas por los problemas técnicos. Empezaré de nuevo desde el principio con respecto a su pregunta sobre Skyrizi en el primer trimestre; es correcto. El precio se mantuvo estable durante el trimestre, relativamente estable.

Se trataba simplemente de una comparación interanual; cuando lo analizamos sobre una base anual, seguimos esperando precios de un solo dígito bajo para todo el año. Esto significa que, aunque no hemos dado una guidance específica de precios, por así decirlo, verán que se mantendrán en un solo dígito bajo durante el resto del año.

Y creo que, al pensar en ese precio, es algo de lo que hemos hablado: un solo dígito bajo en toda la franquicia de inmunología, incluyendo los reembolsos, en un solo dígito bajo a lo largo del tiempo. Por tanto, Skyrizi será muy consistente con ello.

También hubo una ligera reducción de existencias (destock). Así que la cifra de demanda total fue constante o cercana al 30%. Creo que esto es coherente con lo que habrían visto en IQVIA.

Y luego [ininteligible], habla Rob. Responderé a su pregunta sobre Skyrizi. Mire, aunque la patente de la competencia de Skyrizi expira en 2033, disponemos de propiedad intelectual (IP) con vencimiento posterior, tanto concedida como en proceso, que incorpora la importante innovación de Skyrizi. Esto incluye patentes que expiran en EE. UU. a mediados de la década de 2030 y posteriormente.

Ahora bien, es importante señalar que la protección de datos regulatorios para Skyrizi no expira hasta 2031. Por lo tanto, no esperamos ver presentaciones de solicitudes de biosimilares hasta finales de esta década. Pero claramente, tenemos un sólido historial de defensa enérgica de nuestras patentes y de protección de nuestra innovación, y espero que eso continúe.

A continuación, pasamos a James Shin, de Deutsche Bank.

Para el PD-1 VEGF, la clave para ello —y lo que ya han escuchado de nuestra parte y de otros, la [ininteligible] operación de la que acabamos de hablar, el DLL3 TCE— es que la clave de estos activos reside en la combinación con nuestra emergente cartera de ADC, en particular con Temab-A, donde destaqué algunos resultados previstos para el ASCO. Y eso es lo fundamental para nosotros de cara al futuro, especialmente en cáncer colorrectal y cáncer de pulmón; hoy también mencioné combinaciones en cáncer de páncreas.

Por tanto, donde veamos un PD-1, podemos utilizarlo en combinación. Ahí es donde ocurre la innovación: vamos a utilizar nuestros ADC siempre que podamos para sustituir la quimioterapia, proporcionando una mayor eficacia y, potencialmente, una mayor durabilidad debido a una mejor tolerabilidad. Y si los datos nos orientan en esa dirección particular, podríamos tener una población de biomarcadores. Así, los médicos podrían individualizar la atención y optimizar la relación beneficio-riesgo.

De este modo, se vería una contribución de eficacia por parte de los ADC y, con un activo como el 148, la otra área que se está considerando es el espacio [ininteligible] alfa en ovario. Podría haber potencial para el 148 allí. Así se puede ver cómo puede introducirse en múltiples tipos de tumores.

Y en cuanto al DLBCL, las conversaciones continuarán; con la lectura de datos actual, en la que vimos una mejora de la PFS y sin detrimento de la OS, el debate sigue abierto. Además, aún tenemos el potencial de obtener datos de DLBCL en segunda línea e incluso en primera línea este año. Y esa primera línea es [ininteligible] más R-CHOP. Diría que es un régimen muy sencillo y potencialmente fácil de adoptar. Así que, de nuevo, hay potencial de resultados este año. Y si se observa un beneficio allí, diría que la primera línea es la mayor oportunidad para [ininteligible]

A continuación, pasaremos a [ininteligible] de Canaccord Genuity.

Gracias. Soy Jeff. Y diría que nos sentimos muy, muy alentados por los datos que hemos visto a medida que se han ido publicando los resultados de estos productos. La primera de la tercera ola de indicaciones de Rinvoq fue la arteritis de células gigantes, que era la más pequeña del grupo. Lo que hemos observado ha sido bastante interesante en la comunidad de reumatología; a medida que empezamos a destacar los beneficios de Rinvoq para la GCA, en realidad se produce lo que yo llamaría un efecto de desbordamiento hacia la AR y la PsA. Así que los reumatólogos se sienten cada vez más cómodos. Por ello, creemos que estas indicaciones se irán sumando unas a otras.

Seguimos considerando esos $2 billion como un escenario base razonable. Pero diría que, básicamente, nos inclinamos hacia una postura más optimista. Uno de los motivos tiene que ver, ciertamente, con el momento de la vitíligo; este será el primer fármaco verdaderamente sistémico para la vitíligo. Analizamos los datos y parece que continúan fortaleciéndose con el tiempo. Ahora bien, esto no es como la dermatitis atópica, donde en uno o dos días obtienes un efecto profundo en los síntomas. Los pacientes deben tomar la medicación de forma constante, pero sigue siendo un avance realmente significativo en cuanto a la detención de la inflamación. Así que eso es muy positivo.

En cuanto a la vitíligo, otra cosa que nos sorprendió es que ya existen JAK aprobados para la alopecia. Podemos ver su nivel de ingresos, pero los esfuerzos no fueron muy significativos y, básicamente, los datos de Rinvoq, de nuevo, en la comparación entre estudios, son el doble de buenos. Por tanto, diría que nos inclinamos hacia la posibilidad de tener un potencial alcista respecto a ese enfoque inicial, impulsado principalmente por la alopecia areata dados los cambios profundos que estamos observando.

Y sería un error por mi parte no decir que también estamos muy entusiasmados por ver cómo serán los resultados definitivos en la HS. Hemos construido el mercado de la HS. Y con la HS, básicamente con [ininteligible] y los resultados de Rinvoq, eso también representa otra buena jugada para nuestra cartera. Así que son enfoques significativos los que tenemos a medida que nos acercamos a ello.

Y ahora habla Rob. Solo para añadir a [ininteligible], quizás para dar una visión más general. Es evidente que estamos muy entusiasmados con esta próxima ola de indicaciones y el impacto que pueden tener en el activo.

Cuando analizamos las expectativas generales de Rinvoq, al menos según lo que modela el consenso del sell side, seguimos viendo un potencial alcista general para Rinvoq en cada año, con esa cifra creciendo anualmente. Y esto contribuirá a ello. Pero diría que el rendimiento subyacente de las indicaciones aprobadas también es muy sólido.

Y pasando a tavapadon, de nuevo, la idea es construir estas carteras profundas. Obviamente, tenemos el producto pequeño con [ininteligible], que tuvo la cirugía [ininteligible], que sigue progresando hacia ese estatus de blockbuster. Ha avanzado mucho más rápido de lo que pensábamos incluso hace 18 meses. Y con la aprobación de tavapadon, podemos contar con una molécula y una marca innovadoras por delante de Violet.

Así que estamos entrando en el mercado oral, que representa aproximadamente el 85% del mercado actualmente. Y como habéis señalado, es atractivo tanto en un entorno de monoterapia como en un entorno de tratamiento complementario al estándar de cuidado de levodopa/carbidopa. Nuestros médicos están reaccionando positivamente al aspecto de la monoterapia, particularmente para pacientes más jóvenes, ¿de acuerdo?

Y hay una cantidad significativa de pacientes jóvenes que podrían estar con estos medicamentos orales durante una década o más, y se intenta evitar, como hemos visto con la aparición de la discinesia si se utiliza demasiada levodopa/carbidopa a lo largo del tiempo. Por tanto, es muy importante añadirlo para controlar los eventos discinéticos y, de nuevo, evitar esa progresión hacia la discinesia que también es mencionada por los líderes de opinión.

También diría que el perfil de eventos adversos es notablemente distinto al que hemos visto con, digamos, la generación anterior de estos agentes. Así que se observa, de nuevo, mucha menos discinesia, menos edema y una sedación asombrosamente baja, que es un efecto secundario terrible de los medicamentos antiguos, así como los trastornos compulsivos. Estamos muy satisfechos con esto.

Esperamos con interés el lanzamiento y ya hemos empezado a estructurar nuestro equipo de Parkinson, tal como hicimos para dermatología en esas indicaciones adicionales. Así que tenemos un buen catalizador a finales de año.

Soy Rob. Solo añadiría que [ininteligible] obviamente complementa [ininteligible] y nos otorga una posición muy sólida en Parkinson.

Y en cuanto a la neurociencia en general para la compañía, ya he dicho antes que ahora somos el líder del sector, y esperamos seguir siéndolo en [ininteligible] durante mucho tiempo [ininteligible], lo que nos dará esencialmente un negocio de Parkinson que esperamos que alcance un pico superior a los $5 billion.

Esa es una de las franquicias de más de $5 billion entre psiquiatría, migraña y Parkinson que creemos que pueden impulsar realmente el liderazgo de AbbVie en neurociencia; es probablemente otra área que no recibe la atención suficiente.

A continuación, pasaremos a [ininteligible] de Guggenheim Securities.

Es Roopal. En HS, los datos de 16 semanas son lo que anticipamos para Rinvoq y [ininteligible], y por la forma en que están diseñados, son ligeramente distintos. Así, lutakizumab inscribirá a pacientes que ya han recibido terapias avanzadas y a pacientes que no han recibido tratamiento previo (treatment-naive). Y si volvemos a los datos de la Fase II, se trataba de una población 100% TNF IR y de pacientes muy refractarios con HS bastante grave, y vimos datos muy sólidos en ese entorno; también realizamos algunos datos en pacientes naive, y esos datos parecen incluso más sólidos.

El problema en HS para todos nosotros en el desarrollo de fármacos es el control de la tasa de placebo. Por tanto, para luticizumab, al tratarse de poblaciones naive y de fracaso terapéutico, utilizaremos un high score 75. Con suerte, eso servirá para reducir esa tasa de placebo, pero si esos datos son buenos y existe potencial de aprobación, tendrían un agente que podría operar en ambas áreas del mercado.

Y en segundo lugar, sobre Rinvoq, se tratará de una población 100% de fracaso biológico. Debido a ello, tiene la capacidad potencial de controlar algunos de los efectos placebo y utilizaremos el estándar high-score 50. Así que, si ambos se ven bien y se aprueban, verán una dinámica no muy distinta a la que tenemos en IBD, donde se tiene un activo de primera línea muy potente y otro que puede llegar más tarde en caso de pérdida de respuesta, como Rinvoq. Y eso es coherente con lo que vemos en la enfermedad de Crohn y la CU. Creo que será beneficioso para ambos activos, si se aprueban, si somos capaces de lanzarlos ambos al mercado, de nuevo, estratégicamente como hemos hecho con la configuración en IBD; y lo que impulsa lo que consideramos el potencial de esos activos es una eficacia best-in-class y, diría yo, la facilidad de uso.

Y creo que eso da paso a la pregunta de 383 [ininteligible]; vemos que el mercado está saturado, como ha señalado, pero la oportunidad sigue siendo tremenda. Y esa oportunidad existe si se tiene el activo adecuado con el perfil adecuado. Y lo que [ininteligible] aporta es una eficacia sustancial muy alta que hemos observado, y que creemos que está asociada a la fuerte unión al BCMA. Tiene una afinidad ligeramente menor por la parte de las células T y la interacción con las células T. Y eso ha configurado lo que creemos que es un perfil de seguridad best-in-class y tenemos una vida media algo más prolongada.

Por lo que se podría ver si tenemos éxito, es una dosis única de priming o de escalada (step-up dose) y pasar inmediatamente a la dosis completa, lo que resultaría en un CRS muy bajo. Y si ese es el caso, existe el potencial de un entorno ambulatorio fuera del hospital donde se podría administrar el activo, y es algo coherente con lo que hemos visto con mucho éxito con [ininteligible], particularmente en cánceres hematológicos, donde el 80% se trata de forma ambulatoria. Por tanto, [ininteligible] está diseñado para ese entorno comunitario.

Y después de la dosis completa, tras la dosis de priming o de escalada, se puede dosificar inmediatamente de forma mensual, lo cual es muy conveniente para la clínica, ya que no ocupa un sillón. Y para el paciente, que no tiene que seguir viniendo al hospital. Actualmente, el perfil que acabo de describir no existe. Así que entrar un poco más tarde está bien, si creemos que se aporta el perfil adecuado. Recordemos que hemos tenido cierto éxito con Skyrizi entrando como tercero en 2023 y con Rinvoq como tercer inhibidor de JAK. Pero creemos que el perfil será el factor clave que impulse la captación potencial en el futuro.

A continuación, pasamos con Asad Haider, de Goldman Sachs.

De acuerdo. Le toca a Rob. Yo responderé a tu primera pregunta. Y recordad, nuestra anterior guidance a largo plazo servía para un propósito muy específico antes de la pérdida de exclusividad (LOE) de HUMIRA. Pero no descartaría volver a hacerlo en el futuro si tuviera sentido. Dicho esto, cuando observo el estado actual del negocio de AbbVie, las perspectivas a largo plazo y la cartera de proyectos (pipeline), el poder de sustitución es real; nunca hemos estado en una posición más sólida. Quiero decir que somos el líder indiscutible en inmunología y neurociencia con una cartera de activos que están demostrando un crecimiento muy significativo, en muchos casos, por encima del 20%. Y ambas áreas cuentan con un pipeline que puede ofrecer mejoras transformadoras respecto a las terapias existentes.

Cuando analizo el consenso del sell-side, como ya mencioné, vemos potencial al alza. Vemos potencial al alza para los ingresos totales de la compañía cada año, y ese potencial va creciendo. Ya he mencionado que esperamos —tenemos potencial al alza frente al sell-side en Skyrizi y Rinvoq. Esperamos superar el pico de consenso que figura en esos modelos. También mencioné en neurociencia que vemos potencial al alza frente a las expectativas para la migraña y el Parkinson [ininteligible]; ahora mismo, lo que vemos en el consenso es que alcanzarán un pico por debajo de los $4 billion. Hemos dicho varias veces que esperamos que cada uno supere los $5 billion en su pico.

Y luego analizamos nuestros activos del pipeline de oncología. Roopal acaba de destacar [ininteligible]. No hemos hablado realmente de Temab-A. Creemos que ambos tienen un potencial de pico de varios miles de millones de dólares y que, de hecho, aproximadamente la mitad del sell-side ni siquiera ha valorado ninguno de los dos. Por tanto, seguiremos destacando esto en nuestros comentarios cuando veamos ese potencial al alza.

Claramente, la anterior guidance a largo plazo era muy detallada, más de lo que nadie en la industria ha proporcionado nunca, pero lo hicimos en un momento en que era importante ayudar a entender cómo sería la compañía tras la LOE de HUMIRA; ahora estamos en una posición muy sólida. Podemos ofrecer un crecimiento de primer nivel a largo plazo, lo que nos sitúa en una posición de fortaleza para seguir invirtiendo en el negocio. Ya mencioné nuestros comentarios sobre BD (desarrollo de negocio). Estamos muy activos en el área de BD, abiertos a áreas de diferenciación dentro de cada una de nuestras áreas principales. Por tanto, creemos que el escenario es muy sólido. Así que no descartaría ofrecer otra actualización a largo plazo en algún momento. Pero claramente, tenemos mucha confianza en las perspectivas y proporcionaremos actualizaciones según veamos [ininteligible].

Como habéis oído, la estrategia inicial es impulsar la mayor eficacia posible, pero equilibrándola claramente con la tolerabilidad, porque eso es lo que impulsará la durabilidad final. Hemos visto a demasiadas personas abandonar sus activos actuales [ininteligible] debido a la tolerabilidad. Por ahora, vemos que esto se está perfilando bien, con una pérdida de peso notable en una población no obesa. Por tanto, esa oportunidad sigue existiendo, junto con nuestra capacidad para aumentar aún más la dosis y lo que vimos en el estudio de dosis múltiples ascendentes. Esa estrategia se desarrollará a lo largo de este año y el próximo, antes de que empecemos a diseñar la Fase II. Pero la clave es optimizar esa eficacia y tolerabilidad para impulsar la durabilidad, de modo que el paciente pueda experimentar esos beneficios a largo plazo. Esto podría ser en una población de pacientes tempranos sin tratamiento previo (naive), pero entendemos que muchos de esos pacientes vendrán de dejar su tratamiento actual.

Otras oportunidades que buscaríamos externamente o cualquier cosa que pueda aumentar esa pérdida de peso pero manteniendo la tolerabilidad. Si vemos que existe una opción subcutánea combinable, eso sería muy importante, y una vía oral sería algo en lo que podríamos estar interesados. Asimismo, cualquier otro activo que permita la optimización de retener masa muscular y que la mayor parte de la pérdida de peso provenga de la grasa. Seguimos viendo que hay una oportunidad ahí. Por tanto, habrá otras áreas en las que estaríamos interesados.

Otras áreas únicas se encuentran en inmunología y en posibles combinaciones con nuestros propios activos. Actualmente existe una prevalencia sustancial de obesidad en la psoriasis, y eso nos posiciona para algo que estamos explorando ahora, así como tasas de obesidad aún más altas en [ininteligible]. Por lo tanto, podría ser otra combinación potencial. Y cabe recordar que, con nuestra tremenda experiencia y presencia en los canales de estética para cualquier tipo de activo que surja, esto nos posiciona muy bien y podría generar una excelente sinergia de go-to-market gracias a dicho canal estético.

A continuación, pasamos a Dave Risinger de Leerink Partners.

Soy Roopal. De nuevo, y hablaré de ello. Sí, tenemos una molécula DACRA que actúa mediante señalización de amilina y calcitonina. Y nosotros... no creo que sepamos todavía dónde reside el ingrediente secreto en relación con los resultados. Como hemos indicado, la pérdida de peso fue sustancial en solo 12 semanas en una población mayoritariamente masculina con un IMC de alrededor del 29%. Anticipamos que en etapas posteriores de desarrollo, el IMC esté en el rango de 36 y 37. Y más del 50% de la población de pacientes serían mujeres, donde se produce la mayor parte de la pérdida de peso. Así que seguimos viendo un potencial tremendo ahí.

El perfil de seguridad pareció muy sólido. El potencial beneficio adicional es para el hueso debido a la señalización de la calcitonina. A medida que desarrollemos la molécula, podremos obtener, por ejemplo, [ininteligible] para monitorizar el hueso y ver y comparar si hay una menor pérdida ósea y preservación de la densidad ósea, lo cual podría ser muy importante para las mujeres, especialmente a medida que envejecen. Y sabemos que con la pérdida rápida de peso se produce una pérdida de densidad ósea. Por tanto, en esta etapa, vemos esto como una ventaja potencial debido a la eficacia y la tolerabilidad que hemos observado hasta la fecha.

La vida media es de aproximadamente 270 horas. Y lo que observamos es la posibilidad de una administración cada dos semanas y la potencial mensual; también debe considerarse el efecto farmacodinámico junto con la vida media. Hemos visto ejemplos de ello. Skyrizi es un buen ejemplo en psoriasis. La vida media es de 28 días. Si se considera un intervalo de dosificación de alrededor de 1 a 2 vidas medias, se observa que Skyrizi es un tipo de molécula que realmente ofrece resultados más allá de su vida media. Y hasta ahora, el efecto farmacodinámico con 295 crea el potencial para una dosificación mensual, diría yo, particularmente en el entorno de mantenimiento, lo cual sería muy importante desde el punto de vista de la tolerabilidad y la conveniencia.

Operador, tenemos tiempo para una última pregunta.

Para la última pregunta, pasamos con Steve Scala de TD Cowen.

Steve, yo responderé a la primera pregunta y Jeff responderá a la segunda. Los números que estás citando son consistentes con lo que estamos viendo en términos del consenso de los analistas del sell-side.

Y sí, esperamos que el potencial máximo tanto de Skyrizi como de Rinvoq supere esas estimaciones. Obviamente, el sell-side no proyecta mucho más allá de eso, y creemos que claramente tienen más recorrido. Por tanto, creemos que existe un recorrido y una oportunidad de potencial alcista significativos para ambos activos.

Sí. Y Steve, tu recuerdo es correcto; hace varios años, nos referíamos a ciertas dinámicas de tipo recesivo durante la Gran Recesión, por ejemplo, teníamos un [ininteligible] como negocio heredado donde vimos una especie de compresión y luego una respuesta más rápida hacia un crecimiento robusto. Pero en este caso, hemos visto esta dinámica inflacionaria más persistente que no habíamos visto en 40 años.

Creo que ahora estamos viendo una estabilidad relativa en los mercados. Me refiero a un crecimiento de un solo dígito bajo para las toxinas y un descenso para los rellenos. Creo que se trata de un ciclo de presión diferente sobre el consumidor, pero tienes razón en cuanto a lo que habíamos dicho anteriormente sobre diferentes tipos de problemas recesivos.

Muy bien. Gracias, Steve, con esto concluye la conferencia de hoy. Si desea escuchar la grabación de la llamada, visite nuestro sitio web en investors.abbvie.com. Gracias de nuevo por acompañarnos.

Gracias a todos por asistir a la conferencia de resultados de AbbVie correspondiente al primer trimestre de 2026. Con esto finaliza la conferencia de hoy. Pueden desconectarse en este momento; esperamos que tengan un excelente resto del día.